Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cardiovascular

Anevrism aortic

Sequențierea întregului genom identifică variante ale genelor FBN1, TGFBR1, MYH11 și ale altor gene vasculare, permițând protocoale de supraveghere și planificarea informată a intervențiilor chirurgicale pentru boala aortică ereditară.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O dilatare localizată, patologică, a aortei, cauzată de slăbirea peretelui acesteia, cu risc de rupere. Aproximativ 20-30% dintre cazuri sunt legate de o predispoziție ereditară.

Boala aortică toracică ereditară cuprinde un grup de afecțiuni care predispun la anevrism al aortei toracice și disecție (TAAD), o urgență care pune viața în pericol, în care peretele aortic se rupe și provoacă hemoragie masivă. Aproximativ 20% dintre anevrismele aortei toracice au o bază familială. Variantele FBN1 cauzează sindromul Marfan (prevalență de aproximativ 1 la 5.000), care afectează aorta, ochii și scheletul. Variantele TGFBR1 cauzează sindromul Loeys-Dietz, caracterizat prin boală aortică agresivă cu debut precoce, trăsături craniofaciale și fragilitate tisulară. Variantele MYH11 cauzează TAAD familial non-sindromic, adesea asociat cu persistența canalului arterial. Toate cele trei urmează moștenire autozomal dominantă. Disecția aortică poate apărea fără avertisment la diametre aortice considerate sigure în populația generală, în special în sindromul Loeys-Dietz, unde dilatarea aortică agresivă și disecția pot apărea la diametre aortice relativ mici.

FBN1 codifică fibrilina-1, o componentă structurală majoră a microfibrilelor matricei extracelulare; variantele patogene slăbesc țesutul conjunctiv și dereglează semnalizarea factorului de creștere transformant beta (TGF-β), provocând dilatarea progresivă a rădăcinii aortei. Au fost catalogate peste 3.000 de variante FBN1. TGFBR1 codifică un receptor TGF-β de tip I; variantele cu pierdere de funcție cresc, paradoxal, semnalizarea TGF-β în peretele aortic, favorizând formarea unui anevrism mai agresiv. MYH11 codifică lanțul greu al miozinei din mușchiul neted; variantele afectează contracția celulelor musculare netede vasculare, compromițând integritatea peretelui aortic. În total, unsprezece gene au un risc confirmat, cu penetranță ridicată, pentru TAAD, dar trei (FBN1, TGFBR1 și MYH11) explică majoritatea cazurilor ereditare.

Confirmarea unui diagnostic de boală aortică ereditară transformă managementul într-o prevenție agresivă. Pentru boala asociată FBN1, imagistica regulată (ecocardiografie sau CT/RMN) monitorizează diametrul rădăcinii aortei; beta-blocantele sau antagoniștii receptorilor angiotensinei II încetinesc dilatarea aortică și întârzie disecția. Înlocuirea profilactică a rădăcinii aortei se propune atunci când rădăcina aortei atinge un prag de diametru specific fiecărei gene: în mod tipic 5,0-5,5 cm pentru FBN1, dar mult mai mic (~5,0 cm) pentru TGFBR1, deoarece riscul de disecție este mai mare la diametre mai mici. Pragurile specifice genei sunt esențiale: utilizarea criteriului greșit întârzie intervenția chirurgicală necesară și crește riscul de moarte subită. Identificarea unei variante patogene permite testarea în cascadă a rudelor, ghidând supravegherea imagistică și planificarea chirurgicală. Se recomandă restricționarea activității (evitarea sporturilor intense).

Variantele FBN1, TGFBR1 și MYH11 au fenotipuri distincte și praguri chirurgicale diferite: FBN1 este în mod tipic mai ușoară, TGFBR1 mai agresivă, cu prag de disecție mai scăzut, iar MYH11 TAAD non-sindromic.

Cele 4 afecțiuni analizate de noi

Anevrism de aortă

Un anevrism format în peretele porțiunii proximale a aortei descendente, care pornește din arcul aortei.

Ce schimbă un diagnostic

Beta-blocante, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, înlocuire profilactică a rădăcinii aortei, restricționarea activității

Gene analizate

Denumită și

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Include 7 subtipuri înrudite ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Anevrism și disecție familială de aortă toracică

Autozomal dominantă

Dilatarea și ruperea inherită a aortei toracice, cauzate de modificări în gene precum ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 și THSD4.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea acestei afecțiuni sprijină efectuarea regulată a investigațiilor imagistice ale aortei, controlul tensiunii arteriale și intervenția chirurgicală preventivă la momentul potrivit, precum și screeningul rudelor.

Gene analizate

Denumită și

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Include 11 subtipuri înrudite ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Sindrom de disfuncție multisistemică a celulelor musculare netede

Autozomal dominantă

Un ansamblu de afecțiuni cauzate de modificări ale genei ACTA2, care pot afecta aorta, arterele cerebrale, pupilele, intestinul și vezica urinară.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea acestei afecțiuni sprijină investigațiile imagistice ale aortei și ale vaselor de sânge cerebrale.

Gene analizate

Denumită și

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Include 2 subtipuri înrudite ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Predispoziție familială la anevrism de aortă toracică 11

Autozomal dominantă

O predispoziție ereditară la anevrism și disecție de aortă toracică, asociată cu modificări ale genei FOXE3.

Gene analizate

Denumită și

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pentru TAAD testează 11-20 de gene, dar identifică mutații la doar ~30% dintre cazurile de boală aortică toracică familială non-sindromică.

Majoritatea bolii aortice toracice familiale rămâne nedeslușită genetic

Panourile TAAD testează, în mod obișnuit, 11-20 de gene asociate cu boala aortică ereditară. Totuși, mutațiile identificabile în genele cunoscute explică doar aproximativ 30% dintre cazurile de TAAD familial non-sindromic. Genele FBN1 și cele ale sindromului Loeys-Dietz (TGFBR1, TGFBR2) explică împreună doar aproximativ 10% din TAAD familial. ACTA2 (alfa-actina musculară netedă) explică între 12 și 21%; MYH11 și alte gene explică fracțiuni mai mici. Majoritatea TAAD familial rămâne neexplicată genetic, ceea ce sugerează existența unor gene nedescoperite, a unei moșteniri oligogenice sau a unor contribuții poligenice. Sequențierea întregului genom permite atât detectarea variantelor rare, cât și calcularea scorului de risc la nivelul întregului genom.

Un rezultat determină pragurile chirurgicale și previne disecția

Atunci când se confirmă o variantă patogenă a bolii aortice, pragurile chirurgicale specifice fiecărei gene devin esențiale pentru prevenirea morții subite. Boala asociată FBN1 justifică, în mod tipic, intervenția chirurgicală profilactică la un diametru al rădăcinii aortei de 5,0-5,5 cm; sindromul Loeys-Dietz (TGFBR1) justifică intervenția profilactică la diametre mult mai mici (~5,0 cm sau chiar mai mici), din cauza riscului mai mare de disecție la dimensiuni reduse. Utilizarea pragului greșit (bazarea deciziilor chirurgicale pe ghiduri destinate populației generale, în loc de criterii specifice genei) întârzie intervenția necesară. Testarea în cascadă identifică rudele expuse riscului înainte de primul examen imagistic, permițând supravegherea pe tot parcursul vieții și prevenirea disecției aortice subite prin chirurgie preventivă.

Alte conditions de cardiovascular

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium