Răspunsul la antidepresive — Variantele genelor CYP2D6 și CYP2C19 determină dacă un antidepresiv atinge nivelurile terapeutice, provoacă toxicitate sau nu are niciun efect la doza prescrisă.
Secvențierea întregului genom oferă diplotipuri complete pentru CYP2D6 și CYP2C19 — cele două gene care reglează metabolismul celor mai frecvent prescrise antidepresive din clasa SSRI, SNRI și triciclice — înainte de eliberarea primei rețete.
Răspunsul la antidepresive — CYP2D6 și CYP2C19
Răspunsul farmacologic la antidepresive variază semnificativ de la o persoană la alta, iar o parte importantă a acestei variații este determinată genetic. Două enzime din familia citocromului P450 — CYP2D6 și CYP2C19 — sunt responsabile de eliminarea metabolică primară a majorității antidepresivelor utilizate pe scară largă în practica clinică. CYP2D6 metabolizează fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil), venlafaxina (Effexor), duloxetina (Cymbalta), antidepresivele triciclice, inclusiv amitriptilina și nortriptilina, precum și mai multe antipsihotice utilizate ca adjuvante în depresia rezistentă la tratament. CYP2C19 metabolizează citalopramul (Celexa), escitalopramul (Lexapro), sertralina (Zoloft), amitriptilina și clomipramina.
Fenotipurile metabolizatorilor CYP2D6 acoperă un spectru larg. Metabolizatorii slabi (PM) poartă două alele cu pierdere de funcție și nu pot elimina antidepresivele care sunt substraturi ale CYP2D6 la viteze normale — la doze standard, medicamentul se acumulează în organism, ceea ce duce la apariția unor reacții toxice, inclusiv prelungirea intervalului QT, riscul de sindrom serotoninergic și efecte adverse care determină întreruperea tratamentului. Metabolizatorii ultra-rapizi (UM) poartă alele CYP2D6 funcționale duplicate sau multiplicat duplicate și elimină medicamentele atât de rapid încât nu ating niciodată concentrații plasmatice terapeutice la dozarea standard. Metabolizatorii intermediari au un fenotip intermediar atenuat. Metabolizatorii slabi (PM) ai CYP2C19 acumulează escitalopram și citalopram — FDA a emis în 2012 o recomandare privind limitarea dozei de citalopram, referindu-se în mod specific la statutul de metabolizator slab al CYP2C19, limitând doza maximă pentru a reduce riscul de prelungire a intervalului QTc.
Ghidurile CPIC (Nivelul A) oferă recomandări privind prescrierea pentru CYP2D6 și CYP2C19 în cazul mai multor antidepresive: se recomandă alternative sau ajustări ale dozei pentru pacienții cu metabolizare rapidă (PM) și cei cu metabolizare medie (UM) în cazul antidepresivelor triciclice; se recomandă reducerea dozei pentru pacienții cu metabolizare rapidă (PM) ai CYP2C19 care iau citalopram și escitalopram; iar pentru pacienții cu metabolizare rapidă (PM) ai CYP2D6 care iau paroxetină și fluoxetină se recomandă agenți alternativi. Testarea farmacogenomică psihiatrică devine din ce în ce mai mult un standard de îngrijire pentru depresia rezistentă la tratament — studiile arată că selecția antidepresivelor ghidată de genotip reduce schimbările de medicație și reduce timpul până la remisie în comparație cu prescrierea standard prin încercare și eroare.
CYP2D6 are peste 100 de alele „star” identificate, cu o activitate extrem de variabilă. Variațiile numărului de copii ale genei — inclusiv delețiile și multiplicările complete ale genei — sunt frecvente și determină fenotipurile de metabolizator ultra-rapid și slab, care au cele mai dramatice consecințe asupra răspunsului la antidepresive.
Panourile genetice standard utilizate în psihiatrie analizează un set limitat de variante ale genelor CYP2D6 și CYP2C19. Secvențierea întregului genom permite identificarea diplotipului complet al alelelor principale — inclusiv a variantelor de număr de copii și a alelelor rare care nu sunt detectate de panourile standard.
Variantele numărului de copii ale genei CYP2D6 necesită detectarea la nivel genomic
Statutul de metabolizator ultra-rapid al CYP2D6 rezultă cel mai frecvent din duplicarea genică — o persoană poartă 3, 4 sau mai multe copii ale unei alele funcționale CYP2D6. Panelurile standard de farmacogenomică bazate pe SNP pot identifica alelele principale cu pierdere de funcție, dar adesea nu pot cuantifica în mod fiabil numărul de copii ale CYP2D6 sau distinge genotipurile cu număr intermediar de copii. Secvențierea întregului genom oferă atât identificarea variantelor, cât și analiza numărului de copii pe locusul CYP2D6, permițând atribuirea completă a diplotipului, inclusiv a alelelor de duplicare care definesc statutul de metabolizator ultra-rapid — fenotipul în care dozele standard de antidepresive eșuează complet.
Un singur rezultat al testului genetic acoperă toate antidepresivele care ți-ar putea fi prescrise vreodată
Gestionarea medicației psihiatrice rareori se rezumă la alegerea unui singur medicament. Majoritatea pacienților cu depresie încearcă mai multe medicamente de-a lungul vieții — ISRS, IRSN, tratament de potențare cu antipsihotice atipice, ATC pentru cazurile refractare. Fiecare medicament nou ridică o nouă problemă farmacogenomică. Un diplotip complet CYP2D6 și CYP2C19 obținut prin secvențierea întregului genom răspunde la întrebarea privind metabolizarea pentru toate medicamentele substrat ale CYP2D6 și CYP2C19 simultan și permanent — rezultatul se aplică fiecărei decizii viitoare de prescriere, nu doar celei actuale.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru Răspunsul la antidepresive — CYP2D6 și CYP2C19, precum și pentru alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
