Deficitul de alfa-1-antitripsină — o cauză genetică frecventă a emfizemului cu debut precoce și a afecțiunilor hepatice, care rămâne nediagnosticată, în medie, timp de 7 ani de la apariția simptomelor.
Secvențierea întregului genom analizează întreaga genă SERPINA1, identificând toate alelele Pi — inclusiv combinațiile heterozigote compuse rare — pentru a stabili genotipul complet și a prezice riscul de afecțiuni pulmonare și hepatice.
Deficitul de alfa-1-antitripsină
Deficitul de alfa-1 antitripsină (AATD) este o afecțiune autosomală codominantă cauzată de variante patogene ale genei SERPINA1, care codifică alfa-1 antitripsina (AAT) — un inhibitor al proteazelor serinice produs în principal de hepatocite, care protejează parenchimul pulmonar de distrugerea mediată de elastaza neutrofilă. Se estimează că AATD afectează 1 din 2.500 de persoane de origine europeană și aproximativ 3,4 milioane de persoane la nivel mondial, ceea ce o face una dintre cele mai frecvente afecțiuni monogenice grave — cu toate acestea, ea rămâne cronic și grav subdiagnosticată. Durata medie de la apariția primelor simptome respiratorii până la diagnostic este de 7-8 ani, timp în care se acumulează leziuni pulmonare ireversibile.
Alelele SERPINA1 sunt desemnate conform nomenclaturii Pi (inhibitor de protează). Alela normală este Pi*M. Cele mai semnificative variante din punct de vedere clinic sunt Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) și Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Homozigotii Pi*ZZ — genotipul cel mai grav afectat — au niveluri serice de AAT de aproximativ 15% din valoarea normală, datorită atât secreției reduse, cât și polimerizării intrahepatice a proteinei Z malfoldate. Heterozigotii compuși Pi*SZ au niveluri de AAT de aproximativ 40% din valoarea normală și se confruntă cu un risc crescut, dar mai redus, de boală pulmonară. Proteina Z polimerizantă se acumulează în hepatocite, provocând boli hepatice progresive (ciroză, carcinom hepatocelular) la un subgrup de indivizi Pi*ZZ printr-un mecanism distinct de câștig de funcție toxic, independent de calea bolii pulmonare.
Terapia de susținere cu inhibitor de proteinază alfa-1 administrat intravenos (Prolastin, Zemaira, Aralast) încetinește progresia emfizemului la pacienții cu Pi*ZZ care prezintă o obstrucție stabilită a fluxului de aer — fiind singurul tratament aprobat specific pentru această afecțiune. Beneficiul în ceea ce privește supraviețuirea este cel mai pronunțat atunci când terapia începe înainte de distrugerea semnificativă a plămânilor. Fumatul accelerează dramatic boala pulmonară asociată cu AATD; fumătorii cu Pi*ZZ își pierd funcția pulmonară de 3-4 ori mai repede decât nefumătorii cu AATD. Diagnosticul precoce permite consilierea pentru renunțarea la fumat înainte de apariția leziunilor ireversibile, evitarea expunerii la praf și fum în mediul de lucru și inițierea terapiei de augmentare în stadiul optim al bolii.
Au fost descrise peste 120 de variante ale genei SERPINA1. Alelele rare (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) determină o gamă variată de fenotipuri ale deficitului de AAT, de la un deficit intermediar până la absența completă a proteinei secretate.
Testarea standard pentru AATD verifică alelele Z și S separat. Genotiparea completă a SERPINA1 necesită determinarea întregii structuri alelice — inclusiv a alelelor rare care stabilesc dacă un pacient suferă de AATD sau este pur și simplu purtător al unei alele deficitare.
Heterozigotii compuși Pi*SZ sunt adesea omisi de testele binare Z/S
Testele de screening pentru AATD efectuate la locul de îngrijire și în laboratoarele standard sunt optimizate pentru a detecta alela Z (Pi*Z) și pentru a identifica genotipurile Pi*MZ sau Pi*ZZ. Heterozigotia compusă Pi*SZ — care prezintă un risc semnificativ de afecțiuni pulmonare și este întâlnită la aproximativ 1 din 625 de persoane de origine europeană — necesită caracterizarea simultană atât a alelei Z, cât și a alelei S. Variantele rare ale SERPINA1 care nu sunt incluse în panourile limitate produc niveluri de AAT echivalente cu Pi*MZ sau Pi*ZZ la pacienții care au rezultate „normale” la testele de screening care vizează doar alela Z. Genotiparea completă a SERPINA1 prin secvențierea întregului genom identifică simultan toate alelele, inclusiv combinațiile heterozigote compuse rare care par normale la testarea binară.
Distingerea între Pi*MZ și Pi*ZZ determină eligibilitatea pentru terapia de augmentare
Ghidurile NICE, ERS și ATS recomandă terapia de suplimentare cu AAT pentru pacienții cu genotip Pi*ZZ și Pi*null care suferă de o boală pulmonară obstructivă confirmată — nu și pentru purtătorii de genotip Pi*MZ. Implicațiile clinice și financiare ale acestei distincții între genotipuri sunt semnificative: terapia de suplimentare costă aproximativ 50.000–100.000 de dolari pe an. Genotiparea precisă distinge pacienții care se califică pentru terapie de augmentare de purtătorii care necesită doar supraveghere și consiliere privind factorii de risc. Fără o genotipare completă a SERPINA1, un pacient Pi*SZ cu un nivel măsurat foarte scăzut de AAT ar putea fi clasificat incorect ca Pi*MZ și i s-ar putea refuza tratamentul adecvat — sau, dimpotrivă, unui purtător Pi*MZ cu BPOC coexistent i s-ar putea prescrie o terapie de augmentare pe care ghidurile AATD nu o susțin.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru deficitul de alfa-1-antitripsină și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
