Sindromul Alagille — o afecțiune multisistemică care afectează căile biliare, inima, scheletul și ochii, pentru care prima terapie țintită (maralixibat) a fost aprobată în 2021, iar confirmarea moleculară stă la baza atât a eligibilității pentru tratament, cât și a prognosticului.
Secvențierea întregului genom evaluează atât gena JAG1, cât și gena NOTCH2 — inclusiv delețiile extinse care reprezintă 7% din cazurile de JAG1 — oferind diagnosticul molecular pe care panourile standard de secvențiere ar putea să-l omită.
Sindromul Alagille
Sindromul Alagille (ALGS) este o afecțiune multisistemică cu transmitere autosomal dominantă, cauzată de variante patogene ale genelor JAG1 (~97% din cazuri, cromozomul 20p12.2) sau NOTCH2 (~2-3%, cromozomul 1p12). JAG1 codifică un ligand în calea de semnalizare Notch, care este esențială pentru determinarea destinului celular în timpul dezvoltării embrionare a canalelor biliare, inimii, vasculaturii, scheletului și ochilor. Au fost raportate peste 600 de variante patogene diferite ale JAG1, inclusiv variante missense, nonsense, frameshift, variante ale situsului de splicare și deleții ale întregului gen sau ale mai multor exoni (~7% din cazuri). ALGS afectează aproximativ 1 din 30.000-50.000 de nașteri.
Caracteristicile principale sunt insuficiența căilor biliare (colestază intrahepatică cu prurit sever, icter și xantoame), malformații cardiace congenitale (stenoză pulmonară periferică în aproximativ 90% din cazuri, malformații cardiace complexe în aproximativ 15%), vertebre în formă de fluture pe radiografiile coloanei vertebrale, embrio-toxon posterior la examenul oftalmologic și un aspect facial caracteristic (frunte proeminentă, bărbie ascuțită, ochi adânciți). Severitatea clinică este foarte variabilă — chiar și în cadrul aceleiași familii purtătoare a variantei identice JAG1 — variind de la afectarea hepatică subclinică până la insuficiență hepatică care necesită transplant la aproximativ 15-20% dintre pacienți.
Maralixibat (Livmarli), un inhibitor al transportorului ileal de acizi biliari (IBAT), a fost aprobat de FDA în 2021 pentru tratamentul pruritului colestatic la pacienții cu sindromul Alagille cu vârsta de cel puțin 1 an. Acesta reduce nivelurile serice de acizi biliari și ameliorează semnificativ pruritul debilitant care afectează calitatea vieții. Odevixibat (Bylvay) este aprobat pentru colestaza intrahepatică familială progresivă (PFIC) și este în curs de investigare pentru ALGS. Transplantul de ficat rămâne necesar pentru pacienții cu insuficiență hepatică progresivă sau prurit refractar, în ciuda tratamentului medical.
Aproximativ 50-70% din cazurile de ALGS sunt de novo — părinții nu sunt afectați. Cu toate acestea, având în vedere expresivitatea variabilă, părinții aparent neafectați ar trebui evaluați pentru a depista trăsături subtile (embriotoxon posterior, vertebre în formă de fluture) înainte de a concluziona că este vorba de o formă de novo.
Delețiile întregii gene JAG1 reprezintă 7% din cazurile de sindrom Alagille și nu sunt detectate de panourile de secvențiere a exonilor. Secvențierea întregului genom detectează atât variantele de secvență, cât și rearanjările structurale într-un singur test.
7% dintre alelele patogene ale genei JAG1 sunt deleții care afectează întreaga genă sau mai multe exoane, invizibile prin secvențierea standard
Aproximativ 7% dintre pacienții cu sindromul Alagille prezintă deleții extinse ale genei JAG1 — variind de la deleții ale unui singur exon până la deleții ale întregii gene și, ocazional, extinzându-se la genele învecinate. Secvențierea standard Sanger sau panelurile NGS numai pentru exoni nu detectează modificările numărului de copii, oferind un rezultat fals negativ la acești pacienți. Atunci când un pacient îndeplinește criteriile clinice pentru ALGS, dar secvențierea JAG1 este negativă, trebuie solicitate separat MLPA sau microarray cromozomial. Secvențierea întregului genom detectează atât variantele de secvență, cât și variantele numărului de copii din aceleași date, eliminând această lacună diagnostică și întârzierea asociată.
Diagnosticul molecular permite planificarea supravegherii cardiace — 15% dintre pacienții cu ALGS prezintă malformații cardiace complexe care necesită intervenție
Deși stenoza pulmonară periferică (prezentă la aproximativ 90% dintre pacienții cu ALGS) este, în general, benignă și se remite adesea odată cu creșterea, aproximativ 15% dintre pacienții cu ALGS prezintă malformații cardiace congenitale complexe — tetralogia Fallot, atrezie pulmonară, defecte ale septului ventricular — care necesită intervenție chirurgicală. Evaluarea cardiacă este standardul de îngrijire pentru toți pacienții cu ALGS nou diagnosticați. Confirmarea moleculară la un sugar care prezintă colestază neonatală determină efectuarea unui set complet de investigații cardiace înainte ca defectul cardiac să se manifeste clinic. Fără diagnostic molecular, sugarii cu colestază pot fi evaluați exclusiv pentru boala biliară, ratându-se astfel patologia cardiacă concomitentă.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Alagille și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
