Acondroplazia — cea mai frecventă displazie scheletică și, în prezent, prima afecțiune pentru care există o terapie țintită de modificare a creșterii (vosoritida), în cazul căreia confirmarea moleculară a variantei FGFR3 este necesară pentru a fi eligibil pentru tratament.
Secvențierea întregului genom confirmă varianta specifică a genei FGFR3 — ceea ce permite diferențierea achondroplaziei de hipochondroplazie, de displazia tanatoforică și de alte afecțiuni scheletice asociate cu gena FGFR3, care prezintă caracteristici comune, dar necesită un tratament diferit.
Acondroplazie
Achondroplazia este cea mai frecventă formă de nanism disproporționat, afectând aproximativ 1 din 15.000–40.000 de nou-născuți la nivel mondial. Aceasta este cauzată de o variantă missense specifică de câștig de funcție în FGFR3 (receptorul 3 al factorului de creștere a fibroblastelor) pe cromozomul 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, reprezentând ~98% din cazuri, sau c.1138G>C, reprezentând ~1-2%). FGFR3 este un regulator negativ al osificării endocondrale: varianta cu câștig de funcție activează constitutiv receptorul, suprimând proliferarea și diferențierea condrocitelor la nivelul plăcii de creștere, producând scurtarea rizomelică (proximală) a membrelor.
Achondroplazia este o afecțiune autozomal dominantă cu penetranță completă. Aproximativ 80% din cazuri apar ca urmare a unor mutații de novo — ambii părinți având o statură medie. Vârsta avansată a tatălui reprezintă un factor de risc pentru variantele de novo ale genei FGFR3. Caracteristicile clinice includ membre scurte rizomelice, macrocefalie cu proeminență frontală, hipoplazie a feței medii, configurație tridentină a mâinii și lordoză lombară. Complicațiile medicale includ stenoza foramenului magnum (care necesită evaluare neurochirurgicală în perioada de sugar), apnee obstructivă în somn, otită medie recurentă și stenoză spinală la vârsta adultă. Înălțimea medie la vârsta adultă este de aproximativ 131 cm la bărbați și 124 cm la femei.
Vosoritida (Voxzogo), un analog al peptidei natriuretice de tip C care contracarează inhibarea plăcilor de creștere mediată de FGFR3, a fost aprobată de FDA în 2021 și de EMA în 2021 pentru tratamentul achondroplaziei la copiii cu vârsta de cel puțin 5 ani cu plăci de creștere deschise. Studiile clinice au demonstrat o creștere medie a vitezei de creștere anualizate de aproximativ 1,57 cm/an în comparație cu placebo. Vosoritide este prima terapie țintită, modificatoare a bolii, pentru orice displazie scheletică — iar confirmarea moleculară a variantei de achondroplazie FGFR3 este necesară pentru a fi eligibil pentru prescriere.
Achondroplazia homozigotă (ambele alele ale genei FGFR3 purtând mutația p.Gly380Arg) este o afecțiune letală caracterizată prin anomalii scheletice severe și insuficiență respiratorie. Cuplurile în care ambii parteneri suferă de achondroplazie prezintă un risc de 25% de a avea o sarcină afectată de această formă homozigotă — consilierea genetică este esențială.
Diagnosticul clinic al achondroplaziei este, de obicei, simplu, însă confirmarea moleculară este necesară pentru a stabili eligibilitatea pentru tratamentul cu vosoritidă și permite diferențierea achondroplaziei de alte displazii scheletale asociate cu gena FGFR3, care au prognoze diferite.
Prescrierea medicamentului Vosoritide necesită confirmarea unei variante a achondroplaziei asociate cu mutația FGFR3 — diagnosticul clinic nu este suficient
Vosoritida (Voxzogo) este indicată în mod specific pentru achondroplazia confirmată prin teste moleculare ale genei FGFR3. Alte displazii scheletale legate de FGFR3 — hipocondroplazia (FGFR3 p.Asn540Lys), displazia tanatoforică de tipul I și II (diverse variante FGFR3) și SADDAN (achondroplazie severă cu întârziere în dezvoltare și acantoză nigricană) — sunt cauzate de diferite variante FGFR3 cu consecințe funcționale diferite. Datele studiului clinic cu vosoritidă se aplică în mod specific variantei p.Gly380Arg a achondroplaziei. Confirmarea moleculară asigură că terapia este aplicată genotipului corect și că datele privind eficacitatea studiului clinic sunt aplicabile.
Cuplurile în care ambii parteneri suferă de acondroplazie se confruntă cu un risc de 25% de a avea un copil cu această boală în formă homozigotă letală — consilierea genetică necesită confirmarea genotipului
Atunci când ambii părinți suferă de achondroplazie, fiecare sarcină prezintă o probabilitate de 25% de a da naștere unui copil cu achondroplazie homozigotă (letală), o probabilitate de 50% de a da naștere unui copil cu achondroplazie heterozigotă (asemănătoare cu cea a părinților) și o probabilitate de 25% de a da naștere unui copil cu statură normală. Diagnosticul molecular prenatal prin CVS sau amniocenteză poate distinge aceste rezultate, iar PGT-M cu FIV poate selecta împotriva genotipului homozigot. Această consiliere reproductivă necesită caracterizarea confirmată a variantei FGFR3 la ambii părinți. În plus, unii pacienți diagnosticați clinic cu achondroplazie pot avea de fapt hipocondroplazie sau o altă displazie scheletică — confirmarea moleculară rezolvă ambiguitatea diagnosticului.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru achondroplazie și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
