Hipersensibilitate la abacavir — HLA-B*57:01, varianta care face ca abacavirul să fie un tratament eficient împotriva HIV pentru majoritatea pacienților, dar care poate provoca o reacție de hipersensibilitate potențial letală la cei 5-8% dintre europeni care sunt purtători ai acestei variante.
Secvențierea întregului genom permite determinarea completă a tipului HLA de clasa I — inclusiv a alelei HLA-B*57:01, pentru care FDA impune efectuarea unui test de screening înainte de prescrierea abacavirului — alături de toate celelalte alele HLA relevante din punct de vedere farmacogenomic.
Hipersensibilitate la abacavir — HLA-B*57:01
Abacavirul (Ziagen) este un inhibitor nucleozidic al revers-transcriptazei (NRTI) utilizat ca componentă principală a terapiei antiretrovirale combinate pentru infecția cu HIV. Aproximativ 5-8% dintre pacienții cărora li s-a prescris abacavir fără screening prealabil pentru HLA-B*57:01 dezvoltă o reacție de hipersensibilitate (HSR) potențial letală, caracterizată prin febră, erupții cutanate, simptome gastrointestinale și stare generală de rău, care debutează în primele 6 săptămâni de tratament. La pacienții care dezvoltă HSR și apoi sunt expuși din nou la abacavir fără să-și dea seama — de exemplu, dacă diagnosticul nu a fost documentat clar — reacția poate fi severă și rapid fatală, cu hipotensiune acută și insuficiență multiorganică.
Asocierea dintre HLA-B*57:01 și hipersensibilitatea la abacavir este una dintre cele mai puternice asocieri farmacogenomice din medicină. Purtătorii de HLA-B*57:01 care primesc abacavir au un risc de aproximativ 50-60% de a dezvolta HSR, comparativ cu aproximativ 0-1% în cazul celor care nu sunt purtători. Mecanismul implică proteina HLA-B*57:01 care prezintă abacavirul sau metaboliții săi ca parte a canelurii de legare a peptidelor către celulele T CD8+, declanșând un răspuns policlonal al celulelor T citotoxice. HLA-B*57:01 este prezent la aproximativ 5-8% dintre persoanele de origine europeană, la 1-3% dintre persoanele de origine africană și la mai puțin de 1% dintre persoanele de origine asiatică, ceea ce face ca screeningul să aibă un impact deosebit în rândul populațiilor cu HIV de origine europeană.
În 2008, FDA a adăugat o avertizare încadrată pentru abacavir, impunând efectuarea unui test de depistare a genotipului HLA-B*57:01 înainte sau la momentul inițierii tratamentului cu abacavir. De asemenea, ghidurile OMS privind tratamentul HIV recomandă efectuarea unui test de depistare a genotipului HLA-B*57:01 înainte de utilizarea abacavirului. Implementarea testării universale înainte de tratament a redus incidența reacțiilor de hipersensibilitate la abacavir confirmate imunologic cu aproximativ 50%. Testul este standardul de îngrijire în tratamentul HIV în Statele Unite, Uniunea Europeană și, din ce în ce mai mult, în țările cu venituri mici și medii. HLA-B*57:01 este, de asemenea, asociat cu leziuni hepatice induse de flucloxacilină și cu riscul de hipersensibilitate la carbamazepină, ceea ce face ca tipizarea completă a HLA — așa cum este furnizată de secvențierea întregului genom — să fie extrem de valoroasă la pacienții cu regimuri complexe de medicație.
Există teste comerciale care detectează doar HLA-B*57:01, acestea constituind standardul de îngrijire înainte de administrarea abacavirului. Secvențierea întregului genom oferă în plus o tipizare HLA completă — acoperind HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 și alte alele HLA cu relevanță clinică, alături de B*57:01, într-un singur test.
Tipizarea HLA completă acoperă, într-un singur rezultat, mai multe alele responsabile de hipersensibilitate la medicamente care pot pune viața în pericol
HLA-B*57:01 este doar una dintre numeroasele alele HLA pentru care s-au documentat asocieri cu hipersensibilitatea la medicamente. HLA-B*15:02 (carbamazepină-SJS/TEN la populațiile din Asia de Sud-Est), HLA-B*58:01 (alopurinol-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (leziuni hepatice cauzate de flucloxacilină) și HLA-A*31:01 (hipersensibilitate la carbamazepină la europeni) sunt toate alele cu implicații clinice, cu distribuții geografice distincte și asocieri specifice medicamentelor. Un pacient care primește mai multe medicamente poate avea mai multe considerente farmacogenomice HLA relevante. Secvențierea întregului genom realizează o tipizare completă de înaltă rezoluție a HLA de clasa I și II — oferind profilul farmacogenomic HLA complet într-un singur test, în loc să se comande teste separate pentru o singură alelă pentru fiecare medicament relevant.
Statutul HLA-B*57:01 este un rezultat definitiv — același genom care permite estimarea riscului asociat cu abacavirul stă la baza deciziilor privind prescrierea pe toată durata vieții
Spre deosebire de multe rezultate ale analizelor de laborator care necesită repetarea periodică a testelor, genotipul HLA se stabilește la naștere și nu se modifică niciodată. Un rezultat HLA-B*57:01 obținut o singură dată — fie în urma unui test specific, fie a secvențierii întregului genom — este valabil pe toată durata vieții. Contraindicația de prescriere a abacavirului se aplică indiferent de stadiul tratamentului HIV sau de comorbidități. Pentru pacienții cu HIV care pot schimba regimurile de tratament de-a lungul anilor, documentarea permanentă a genotipului HLA în dosarul medical asigură evitarea regimurilor care conțin abacavir la fiecare moment de decizie privind tratamentul viitor, fără a fi necesară repetarea testelor.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru hipersensibilitatea la abacavir — HLA-B*57:01 și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
