Farmacogenomica: Cum determină ADN-ul tău care medicamente sunt eficiente

În fiecare an, reacțiile adverse la medicamente provoacă aproximativ 2 milioane de spitalizări și 100.000 de decese doar în Statele Unite. Multe dintre aceste reacții nu sunt imprevizibile — ele sunt rezultatul prescrierii unor doze standard de medicamente unor pacienți a căror constituție genetică metabolizează aceste medicamente în mod diferit.

Farmacogenomica — studiul modului în care variațiile genetice influențează răspunsul la medicamente — este știința care se ocupă de alegerea medicamentului potrivit, în doza potrivită, pentru pacientul potrivit. Este una dintre cele mai aplicabile imediat utilizări ale datelor genomice.

De ce același medicament are efecte diferite la diferite persoane

Majoritatea medicamentelor sunt metabolizate de o familie de enzime hepatice numită citocrom P450 (CYP450). ADN-ul dumneavoastră determină gradul de activitate al acestor enzime. În funcție de variantele genetice pe care le aveți, este posibil să metabolizați un anumit medicament:

• În mod normal (metabolizator rapid) — medicamentul acționează conform așteptărilor la doze standard
• Prea lent (metabolizare deficitară) — medicamentul se acumulează până la niveluri periculoase, provocând toxicitate sau efecte secundare grave
• Prea repede (metabolizator ultra-rapid) — medicamentul este eliminat înainte de a-și putea face efectul, ceea ce duce la eșecul tratamentului
• Ușor redusă (metabolizator intermediar) — poate fi necesară ajustarea dozei

În cazul medicamentelor cu o fereastră terapeutică îngustă — în care diferența dintre o doză eficientă și o doză toxică este mică — aceste diferențe genetice pot face diferența între vindecare și efectele adverse.

Medicamentele cele mai afectate de farmacogenomică

FDA a adăugat informații farmacogenomice pe etichetele a peste 300 de medicamente. Printre cele mai semnificative din punct de vedere clinic se numără:

• Clopidogrel (Plavix): Se utilizează pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge după infarcturi miocardice și implantarea de stenturi. Aproximativ 30% dintre pacienți prezintă variante ale genelor CYP2C19 care reduc activarea medicamentului, crescând riscul de evenimente cardiovasculare.
• Warfarina: un anticoagulant a cărui dozare este puternic influențată de variantele genelor CYP2C9 și VKORC1. Dozarea bazată pe profilul genetic reduce semnificativ riscul atât de anticoagulare insuficientă, cât și de anticoagulare excesivă.
• Codeina: Se metabolizează prin CYP2D6 în morfină. Persoanele cu metabolizare ultra-rapidă pot transforma codeina în concentrații periculoase de morfină — un risc deosebit pentru copii. FDA a emis o avertizare de tip „black box” cu privire la această interacțiune.
• Statine (simvastatină): variantele genei SLCO1B1 cresc riscul de miopatie indusă de statine. Pacienții care prezintă această variantă pot avea nevoie de o altă statină sau de o doză redusă.
• Antidepresive (ISRS): Variantele enzimelor CYP2D6 și CYP2C19 influențează metabolismul unor antidepresive frecvent prescrise, printre care sertralina, fluoxetina și escitalopramul. Ajustarea dozelor în funcție de tipul de metabolizator poate spori eficacitatea și reduce efectele secundare.
• Tamoxifen: Se utilizează în tratamentul cancerului de sân. Persoanele cu metabolizare lentă a CYP2D6 ar putea să nu transforme tamoxifenul în forma sa activă, ceea ce ar putea reduce eficacitatea acestuia.

Ce conține un raport farmacogenomic

Un raport farmacogenomic realizat de Dante Labs identifică profilul dumneavoastră de metabolizare pentru principalele gene ale citocromului P450 și alte gene farmacogenetice. Pentru fiecare genă, raportul oferă:

• Diplotipul dumneavoastră — combinația de variante pe care o purtați pe ambele copii ale genei
• Fenotipul metabolic estimat (lent, intermediar, normal, rapid, ultra-rapid)
• O listă a medicamentelor afectate, însoțită de recomandări privind implicațiile clinice
• Referințe la ghidurile Consorțiului pentru Implementarea Farmacogeneticii Clinice (CPIC) — standardul de referință pentru recomandările de dozare farmacogenomică

Raportul este destinat medicilor. Acesta nu vă recomandă să vă schimbați medicamentele, ci îi oferă medicului dumneavoastră informațiile genetice necesare pentru a lua decizii mai avizate în ceea ce privește prescrierea medicamentelor.

De ce WGS este mai bun decât panourile PGx independente

Panourile farmacogenomice independente analizează, de obicei, între 10 și 20 de gene. Acest lucru este util, dar are limite. Secvențierea întregului genom permite identificarea simultană a tuturor genelor farmacogenomice — inclusiv a variantelor rare care ar putea să nu fie incluse într-un panou standard.

Mai important, WGS oferă un set complet de date genetice. Dacă se descoperă o nouă interacțiune medicament-genă după efectuarea testului dumneavoastră, datele genomice Dante pot fi reanalizate pentru a identifica varianta relevantă — fără a fi necesar un nou test. Panourile de testare individuale pot furniza informații doar despre genele pentru care au fost concepute.

Un exemplu concret

Un pacient în vârstă de 45 de ani primește un stent coronarian și i se prescrie clopidogrel — tratamentul antiplachetar standard . Șase luni mai târziu, suferă un alt eveniment cardiac. Analiza post-eveniment relevă că este un metabolizator slab al CYP2C19 — ceea ce înseamnă că clopidogrelul nu a fost niciodată activat eficient în organismul său. Se trece la prasugrel, un medicament antiagregant plachetar alternativ care nu necesită activarea CYP2C19.

Dacă profilul farmacogenomic al pacientului ar fi fost cunoscut înainte de prescrierea inițială, medicamentul alternativ ar fi putut fi prescris încă de la început — ceea ce ar fi putut preveni complet al doilea episod cardiac.

Nu este vorba de un scenariu ipotetic. Se întâmplă zilnic în secțiile de cardiologie din întreaga lume.

Concluzia

Farmacogenomica nu este o medicină futuristă. Este o disciplină actuală, bazată pe dovezi științifice și susținută de marile organizații medicale. Datele se află deja în genomul dumneavoastră — singura întrebare este dacă au fost interpretate.

Căutați afecțiuni legate de farmacogenomică →