Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kreft

Lynch-syndrom

Helgenomsekvensering identifiserer den spesifikke varianten i reparasjonsgenet for feilparring og gir deg og familien din sikkerheten til å handle på det dere arver, før kreft utvikler seg.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig kreftdisposisjon forårsaket av feil i gener for DNA-reparasjon av feilparinger (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Den øker livstidsrisikoen for tykktarmskreft og livmorkreft, samt eggstokkreft, magekreft, kreft i urinveiene og andre kreftformer.

Lynch-syndrom skyldes arvelige varianter i gener som koder for proteiner i DNA-reparasjonssystemet for feilparring (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. Disse proteinene retter feil som oppstår under DNA-replikasjon. Når de svikter, hoper mutasjoner seg opp uten å bli rettet, og det akselererer dannelsen av svulster. Resultatet er et syndrom som kjennetegnes av en livstidsrisiko for tykktarmskreft på 40–80 %, der endometriekreft hos kvinner er den nest vanligste manifestasjonen.

Omtrent 1 av 279 personer bærer en Lynch-syndrom-variant, noe som gjør det til det vanligste arvelige syndromet for tykktarmskreft. De to genene som oftest er involvert, MLH1 og MSH2, gir de høyeste kreftrisikoene og den tidligste debutalderen. Varianter i MSH6 og PMS2 er forbundet med senere debut og lavere samlet livstidsrisiko, men krever likevel utvidet oppfølging. Syndromet står også for 2–5 % av alle tilfeller av tykktarmskreft i befolkningen.

Å identifisere det spesifikke genet som er involvert, har umiddelbare kliniske konsekvenser. En Lynch-variant følger autosomal dominant arvegang, noe som betyr at hvert barn av en bærer har 50 % sjanse for å arve varianten. Koloskopiundersøkelse hvert 1.–2. år fra 20–25 års alder reduserer dødeligheten av tykktarmskreft med omtrent 65 %. Kvinner kvalifiserer for gynekologisk risikovurdering og kan velge risikoreduserende kirurgi. For svulster som utvikles med MSI-high-status, gir immunterapi (pembrolizumab) dramatiske responser. Ett menneskes genetiske funn åpner dermed for forebyggende tiltak for hele familien.

Lynch-syndrom kan stratifiseres genetisk: MLH1- og MSH2-bærere har de høyeste kreftrisikoene og tidligere debut, MSH6-bærere har senere debut og lavere livstidsrisiko, mens PMS2-bærere har det mildeste fenotypen. Disse genspesifikke risikoprofilene styrer hvor intensiv oppfølgingen bør være.

De 2 tilstandene vi analyserer

Lynch-syndrom

Autosomal dominant

Arvelig tykktarmskreft uten polypper (HNPCC), forårsaket av kimcelle-defekter i gener for reparasjon av feilparinger, med tidlig debut av tykktarmskreft, livmorkreft og andre kreftformer.

Hva en diagnose endrer

Utvidet overvåking med koloskopi, forebygging med acetylsalisylsyre (aspirin), immunsjekkpunkthemmere ved MSI-høye svulster, kaskadetesting og risikoreduserende gynekologisk kirurgi

Analyserte gener

Også kjent som

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Inkluderer 5 beslektede undertyper ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Muir-Torre-syndrom

Autosomal dominant

En form for Lynch-syndrom, vanligvis forårsaket av varianter i MSH2 eller MLH1, der det i tillegg til kreft i indre organer oppstår talgkjerteltumorer i huden eller keratoakantomer.

Hva en diagnose endrer

Overvåking for Lynch-syndrom pluss regelmessig undersøkelse av huden.

Analyserte gener

Også kjent som

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard Lynch-paneler fokuserer kun på MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. Opptil 20 % av Lynch-familier har EPCAM-delesjoner som standard sekvensering helt overser.

Strukturelle varianter går under standard sekvensering

Lynch-syndrom kan være forårsaket av store delesjoner i EPCAM (lokalisert oppstrøms for MSH2) som slår av uttrykket av MSH2 gjennom metylering av promoteren. Disse omleggingene kan ikke oppdages med paneler for kortlesingssekvensering; de krever spesialisert delesjonsanalyse, som de fleste standardtester ikke utfører. Helgenomsekvensering leser hele DNA-sekvensen med tilstrekkelig dybde til å identifisere strukturelle varianter, og fanger dermed hele variantbildet i Lynch-familier.

Ett resultat endrer kreftforebyggingen for hele familien din

Lynch-varianter følger forutsigbare arvemønstre, noe som gjør det mulig å gjennomføre kaskadetesting i familier med risiko. Når en patogen variant i MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2 påvises, kan førstegradsslektninger tilbys målrettet genetisk testing. Dermed kan en persons diagnose bli til konkrete forebyggende tiltak for søsken, foreldre og barn. Slektninger som identifiseres gjennom kaskadetesting kan starte oppfølging fra 20–25 års alder, og dermed potensielt forebygge kreft før den utvikler seg.

Andre kreft conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test