Type 2-diabetes en MODY — tot 80% van de monogene diabetes (MODY) wordt ten onrechte gediagnosticeerd als type 1 of type 2, wat leidt tot een onjuiste insulinetherapie, terwijl sommige vormen helemaal geen behandeling vereisen en andere beter reageren op een eenvoudige sulfonylureumderivaat-tablet.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle meer dan 14 MODY-genen geïdentificeerd — GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B en andere — en wordt bovendien de polygenetische risicoscore voor diabetes type 2 beoordeeld, waardoor een volledige genetische diabetesbeoordeling wordt geboden die onderscheid maakt tussen monogene en polygenetische diabetes.
Type 2-diabetes en MODY — Genetische tests
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is een groep monogene diabetessubtypes die wordt veroorzaakt door varianten in één enkel gen die de functie van de β-cellen beïnvloeden. MODY vertegenwoordigt ongeveer 1-2% van alle diabetesgevallen, maar tot 80% van de MODY-gevallen wordt ten onrechte gediagnosticeerd als type 1- of type 2-diabetes, omdat MODY klinische kenmerken gemeen heeft met beide vormen. MODY moet worden vermoed bij diabetes die vóór de leeftijd van 35 jaar ontstaat, negatieve eilandjesauto-antilichamen, behouden C-peptide en/of een sterke familiegeschiedenis van niet-insulineafhankelijke diabetes over drie of meer generaties (autosomaal dominante overerving met hoge penetrantie).
Het MODY-gen bepaalt de behandeling. GCK-MODY (MODY2, ~30% van alle MODY-gevallen) veroorzaakt milde, stabiele nuchtere hyperglykemie (doorgaans HbA1c 5,6-7,6%) die NIET verergert, GEEN microvasculaire complicaties veroorzaakt en in de meeste gevallen GEEN behandeling vereist — insuline en orale hypoglykemische middelen zijn overbodig en ongepast. HNF1A-MODY (MODY3, ~40% van MODY) en HNF4A-MODY (MODY1) reageren uitstekend op laaggedoseerde sulfonylureumderivaten — patiënten kunnen vaak volledig stoppen met insuline wanneer de juiste diagnose is gesteld. HNF1B-MODY (MODY5) veroorzaakt diabetes plus niercysten en vereist een andere behandeling.
Type 2-diabetes is een polygenetische aandoening met een erfelijkheidsgraad van ongeveer 40-70%. In genoomwijde associatiestudies zijn meer dan 400 veelvoorkomende varianten geïdentificeerd die bijdragen aan het risico op T2D, waaronder TCF7L2 (de sterkste veelvoorkomende variant), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 en vele andere. Polygenetische risicoscores die honderden varianten combineren, kunnen het T2D-risico op een klinisch bruikbare manier indelen — met name bij jonge volwassenen, waar vroege risico-identificatie preventieve levensstijlinterventies mogelijk maakt voordat diabetes zich voordoet. WGS omvat zowel de monogene MODY-evaluatie als de polygenetische T2D-risicobeoordeling in één enkele test.
Patiënten met GCK-MODY krijgen vaak tientallen jaren lang onnodige insuline-injecties toegediend voordat de juiste diagnose wordt gesteld. Hyperglykemie bij GCK-MODY is stabiel, verloopt niet progressief en leidt niet tot complicaties — behandeling is dus niet nodig. De juiste diagnose maakt een einde aan onnodige behandeling.
80% van de MODY-gevallen wordt verkeerd gediagnosticeerd. Een juiste diagnose maakt onnodige insulinebehandeling overbodig (GCK-MODY) of maakt de overstap mogelijk van insuline naar een eenvoudige pil (HNF1A-MODY). De jaarlijkse kostenbesparing per patiënt kan oplopen tot meer dan $ 10.000, dankzij een betere bloedsuikercontrole.
Patiënten met een verkeerde diagnose van GCK-MODY krijgen tientallen jaren lang onnodig insuline toegediend — een juiste diagnose maakt alle diabetesmedicatie overbodig
GCK (glucokinase) fungeert als de glucosesensor van de alvleesklier. Bij GCK-MODY wordt het instelpunt voor de nuchtere glucose ongeveer 1-2 mmol/L boven de norm ingesteld, wat vanaf de geboorte leidt tot een stabiele, milde hyperglykemie. Deze hyperglykemie verergert NIET, veroorzaakt GEEN retinopathie/nefropathie/neuropathie en reageert NIET op insuline of metformine (omdat het glucose-setpoint simpelweg is aangepast, niet ontregeld). Patiënten bij wie op basis van verhoogde nuchtere glucose T2D is vastgesteld, maar die in werkelijkheid GCK-MODY hebben, gebruiken medicijnen die ze niet nodig hebben, met bijwerkingen (hypoglykemie door insuline) voor een aandoening die geen behandeling vereist.
Patiënten met HNF1A-MODY die insuline gebruiken, kunnen vaak overschakelen op sulfonylureumderivaten en zo een betere bloedsuikerspiegel bereiken — moleculaire diagnostiek verandert de behandeling
HNF1A-MODY (het meest voorkomende MODY-subtype) leidt tot een progressieve β-celdisfunctie die ongeveer vier keer zo gevoelig reageert op sulfonylureumderivaten als bij typische T2D. Veel HNF1A-MODY-patiënten die ten onrechte als T1D zijn gediagnosticeerd, gebruiken insuline, maar hebben een suboptimale bloedsuikerspiegelcontrole en last van hypoglykemische episodes. Wanneer de moleculaire HNF1A-diagnose wordt gesteld en zij overschakelen op een lage dosis sulfonylureumderivaten, verbetert de glykemische controle vaak, terwijl de behandelingslast drastisch afneemt (dagelijkse pillen versus meerdere dagelijkse injecties). De kostenbesparingen en de verbetering van de kwaliteit van leven zijn aanzienlijk.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor type 2-diabetes en MODY — genetische tests en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
