Erfelijke schildklierkanker — Varianten in het RET-proto-oncogen veroorzaken medullair schildkliercarcinoom met een penetrantie van bijna 100%, en het specifieke RET-codon bepaalt of een preventieve schildklierresectie moet worden uitgevoerd in de zuigelingentijd, de kindertijd of op volwassen leeftijd.
Bij volledige genoomsequencing worden alle erfelijke genen voor schildklierkanker onderzocht: RET (MEN2A/2B), DICER1 (gedifferentieerde schildklierkanker bij kinderen), APC (FAP-geassocieerde papillaire schildklierkanker), PTEN (Cowden) en andere vatbaarheidsvarianten.
Schildklierkanker — Erfelijk
Erfelijke schildklierkanker omvat verschillende genetische syndromen. Het klinisch belangrijkste daarvan is multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2), veroorzaakt door activerende varianten in het RET-proto-oncogen (chromosoom 10q11.21). MEN2A (95% van de MEN2-gevallen) veroorzaakt medullair schildkliercarcinoom (MTC), feochromocytoom en hyperparathyreoïdie. MEN2B veroorzaakt MTC, feochromocytoom, mucosale neuromen en een marfanoïde lichaamsbouw. De penetrantie van MTC bij RET-dragers benadert 100% — vrijwel alle dragers zullen MTC ontwikkelen als de schildklier niet preventief wordt verwijderd.
Het specifieke RET-codon bepaalt de agressiviteit van het medullair schildkliercarcinoom (MTC) en de aanbevolen leeftijd voor een preventieve thyreoïdectomie. 'Hoogste risico' (M918T — MEN2B): thyreoïdectomie in het eerste levensjaar, bij voorkeur vóór de leeftijd van 6 maanden. 'Hoog risico' (C634R, A883F): thyreoïdectomie vóór de leeftijd van 5 jaar. 'Matig risico' (andere codons): thyreoïdectomie kan worden overwogen op basis van calcitoninemonitoring, vaak halverwege de kindertijd tot begin tienerjaren. Deze codonspecifieke timing van de ingreep is een van de meest nauwkeurige genotype-fenotype-correlaties in de gehele kankergenetica — en vereist moleculaire RET-testen om te kunnen worden geïmplementeerd.
Naast RET/MEN2 zijn er nog andere erfelijke syndromen die in verband worden gebracht met schildklierkanker, zoals het DICER1-syndroom (gedifferentieerde schildklierkanker bij kinderen, met name multinodulair struma dat zich ontwikkelt tot carcinoom), het Cowden/PTEN-hamartoma-syndroom (folliculaire schildklierkanker — tot 35% levenslang risico), FAP/APC (papillaire schildklierkanker, met name de cribriform-morulaire variant bij jonge vrouwen) en het Carney-complex (PRKAR1A — folliculaire schildklieradenomen). Niet-medullaire familiale schildklierkanker (NMTC) met kennelijk autosomaal dominante overerving wordt beschreven bij ~5% van de gedifferentieerde schildklierkanker, hoewel specifieke genen nog steeds worden gekarakteriseerd.
RET M918T (MEN2B) vereist een thyreoïdectomie vóór de leeftijd van 6 maanden — MTC kan al in de zuigelingentijd uitzaaien. Elke maand vertraging bij het uitvoeren van RET-onderzoek bij een kind met mucosale neuromen en marfanoïde kenmerken brengt het risico met zich mee op ongeneeslijk uitgezaaid MTC.
Het specifieke RET-codon bepaalt of een thyreoïdectomie wordt uitgevoerd na 6 maanden, op 5-jarige leeftijd of in de puberteit. Geen enkel ander kankergen vertoont zo’n nauwkeurige correlatie tussen het codon en het tijdstip van de operatie. Moleculair RET-onderzoek is verplicht voor families met MEN2.
Het tijdstip van codonspecifieke preventieve thyreoïdectomie — de meest nauwkeurige genotypegestuurde ingreep in de oncologie
De ATA-richtlijnen delen RET-varianten in risicocategorieën in, met specifieke aanbevelingen voor het tijdstip van een thyreoïdectomie. Dragers van de M918T-variant moeten binnen zes maanden een thyreoïdectomie ondergaan. Dragers van C634R moeten deze operatie ondergaan vóór de leeftijd van 5 jaar. Bij andere codons is een individuele timing mogelijk met monitoring van het calcitoninegehalte. Deze precisie is alleen mogelijk met moleculaire RET-genotypering — klinische kenmerken alleen zijn niet voldoende om het codon te bepalen. WGS identificeert de exacte RET-variant, waardoor een optimale timing van de operatie mogelijk is die MTC voorkomt en tegelijkertijd de duur van de schildklierhormoonvervanging minimaliseert.
Het DICER1-syndroom veroorzaakt schildklierkanker bij kinderen — wat zich vaak voordoet als een multinodulaire struma die voor een goedaardige aandoening wordt aangezien
Pathogene varianten in het DICER1-gen verhogen de kans op gedifferentieerd schildkliercarcinoom bij kinderen en jongvolwassenen, dat vaak ontstaat binnen een multinodulair struma. Zonder moleculaire DICER1-diagnose kan een multinodulair struma bij een kind conservatief worden gevolgd, waardoor het kwaadaardige potentieel over het hoofd wordt gezien. DICER1-dragers moeten ook worden gecontroleerd op pleuropulmonair blastoma, ovariële geslachtskoord-stromale tumoren en andere DICER1-gerelateerde maligniteiten. WGS identificeert DICER1-varianten naast RET en alle andere genen die bij schildklierkanker betrokken zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor schildklierkanker — erfelijke en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
