Erfelijke beroerte en CADASIL — NOTCH3-varianten veroorzaken de meest voorkomende genetische aandoening van de kleine bloedvaten in de hersenen, waarbij antistolling schadelijk kan zijn en de juiste diagnose ervoor zorgt dat de behandeling verschuift van beroertepreventie naar CADASIL-specifieke zorg.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen onderzocht die een rol spelen bij erfelijke beroertes en cerebrovasculaire aandoeningen — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) en andere genen die verband houden met aandoeningen van de kleine bloedvaten — waardoor een moleculaire diagnose wordt gesteld die de strategie voor beroertepreventie verandert.
Beroerte en CADASIL — Genetisch risico
CADASIL (cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie) is de meest voorkomende erfelijke aandoening van de kleine hersenvaten, veroorzaakt door cysteïneveranderende varianten in het NOTCH3-gen. De prevalentie wordt geschat op 2-5 per 100.000. CADASIL manifesteert zich met migraine met aura (meestal beginnend in de leeftijd van 20-30 jaar), terugkerende lacunaire beroertes (30-50 jaar), stemmingsstoornissen en progressieve vasculaire cognitieve stoornissen die leiden tot vasculaire dementie (50-60 jaar). De aandoening is autosomaal dominant, maar wordt vaak niet gediagnosticeerd — veel CADASIL-patiënten krijgen de diagnose 'MS', 'migraine' of 'vroeg optredende dementie'.
De behandeling van CADASIL verschilt fundamenteel van de gebruikelijke behandeling van een ischemische beroerte. Anticoagulatie en trombolyse kunnen bij CADASIL het risico op intracerebrale bloedingen verhogen en worden over het algemeen VERMEDEN — wat rechtstreeks in strijd is met de standaardrichtlijnen voor beroertes. Antiplatelettherapie wordt voorzichtig toegepast. Agressieve bloeddrukcontrole vormt de hoeksteen van de preventie van een CADASIL-beroerte. Dit verschil in behandeling is cruciaal — het toepassen van standaardprotocollen voor beroertes op een CADASIL-patiënt kan schade veroorzaken. De moleculaire NOTCH3-diagnose is wat de aanleiding vormt voor een CADASIL-specifieke behandeling.
Andere erfelijke genen die een rol spelen bij beroertes zijn onder meer COL4A1 en COL4A2 (porencefalie, intracerebrale bloeding, kronkeling van de retinale arteriolen — autosomaal dominant), HTRA1 (CARASIL — autosomaal recessief met alopecia en lumbale discopathie), en zeldzame monogene vormen van cerebrale amyloïde angiopathie (APP, CST3, ITM2B). De ziekte van Fabry (GLA) veroorzaakt zowel ischemische als hemorragische beroertes door accumulatie van vasculaire endotheliale glycolipiden — en is te behandelen met enzymvervangende therapie. Het identificeren van Fabry als oorzaak van een beroerte op jonge leeftijd is een van de genetische diagnoses met de grootste impact in de beroerte-neurologie.
Antistolling en trombolyse kunnen schadelijk zijn voor CADASIL-patiënten — het tegenovergestelde van de standaardbehandeling bij een beroerte. Onbehandelde CADASIL-patiënten die volgens de standaardprotocollen voor beroertes worden behandeld, lopen een verhoogd risico op bloedingen. Moleculaire diagnostiek voorkomt iatrogene schade.
Standaardprotocollen voor de behandeling van een beroerte (antistolling, trombolyse) kunnen schadelijk zijn voor CADASIL-patiënten. Moleculaire diagnostiek is de enige manier om deze patiënten te identificeren en hun behandeling aan te passen aan CADASIL-specifieke protocollen.
CADASIL wordt vaak ten onrechte gediagnosticeerd als MS — jarenlange, vruchteloze MS-behandeling terwijl het werkelijke risico op een beroerte niet wordt aangepakt
CADASIL veroorzaakt op MRI-beelden laesies in de witte stof die kunnen voldoen aan de McDonald-criteria voor MS. Patiënten kunnen jarenlang ziekteverloopbeïnvloedende MS-therapieën (interferon, natalizumab) krijgen — behandelingen die geen effect hebben op CADASIL en aanzienlijke bijwerkingen met zich meebrengen. Ondertussen worden de CADASIL-specifieke interventies (agressieve bloeddrukcontrole, vermijden van antistolling) niet toegepast. NOTCH3-onderzoek moet worden overwogen bij elke volwassene met witte-stofziekte, migraine met aura en beroerte — met name bij een autosomaal dominante familiegeschiedenis.
De ziekte van Fabry leidt tot een beroerte op jonge leeftijd en is TE BEHANDELEN — als de diagnose niet wordt gesteld, gaat men de enzymvervangende therapie mis
GLA-varianten die de ziekte van Fabry veroorzaken, leiden tot cerebrovasculaire aandoeningen in de kleine bloedvaten, wat een beroerte tot gevolg heeft — vaak het eerste symptoom bij mannen en heterozygote vrouwen. De ziekte van Fabry is te behandelen met enzymvervangende therapie (agalsidase alfa/bèta) en orale chaperontherapie (migalastat) — interventies die verdere beroertes kunnen voorkomen. Zonder moleculaire GLA-testen wordt Fabry nooit overwogen bij het onderzoek naar beroertes. WGS evalueert GLA naast NOTCH3 en alle andere erfelijke beroertegenen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor beroertes en CADASIL — genetische risico’s en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
