Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Kanker

Lynch-syndroom

Volgens de volledige genoomsequentiebepaling kunt u de specifieke variant in het mismatch-reparatiegen vaststellen. Zo weten u en uw familie met zekerheid wat u heeft geërfd, zodat u al kunt handelen voordat kanker zich ontwikkelt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke aanleg voor kanker, veroorzaakt door fouten in genen voor DNA-mismatchreparatie (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Het verhoogt het levenslange risico op darm- en baarmoederkanker, en ook op eierstok-, maag-, urinewegkanker en andere kankers.

Het Lynch-syndroom wordt veroorzaakt door erfelijke varianten in genen die coderen voor eiwitten van het DNA-mismatch-reparatiesysteem (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2. Deze eiwitten herstellen fouten bij de DNA-replicatie. Wanneer ze niet goed werken, stapelen mutaties zich ongecontroleerd op, waardoor tumorvorming wordt versneld. Het gevolg is een syndroom met een levenslang risico op darmkanker van 40 tot 80%, waarbij endometriumkanker bij vrouwen de op één na meest voorkomende uiting is.

Ongeveer 1 op de 279 mensen draagt een Lynch-syndroomvariant, waarmee het het meest voorkomende erfelijke darmkankersyndroom is. De twee genen die het vaakst betrokken zijn, MLH1 en MSH2, geven de hoogste kankerrisico's en het vroegste begin van de ziekte. Varianten in MSH6 en PMS2 worden geassocieerd met een later begin en een lager levenslang kankerrisico, maar vragen toch om intensieve controle. Het syndroom is verantwoordelijk voor 2 tot 5% van alle darmkankers in de bevolking.

Het vaststellen van het specifieke betrokken gen heeft direct klinische gevolgen. Een Lynch-variant wordt autosomaal dominant overgeerfd, wat betekent dat elk kind van een drager een kans van 50% heeft om de variant te erven. Een colonoscopie elke 1 tot 2 jaar, vanaf de leeftijd van 20 tot 25 jaar, verlaagt de sterfte aan darmkanker met ongeveer 65%. Vrouwen komen in aanmerking voor een gynaecologische risicobeoordeling en kunnen kiezen voor een risicoverlagende operatie. Voor tumoren met een MSI-high-status kan immunotherapie (pembrolizumab) opvallend goede resultaten geven. De genetische bevinding van één persoon opent zo de deur naar preventieve maatregelen voor de hele familie.

Het Lynch-syndroom is genetisch te onderverdelen: dragers van MLH1- en MSH2-varianten hebben de hoogste kankerrisico's en een vroeger begin van de ziekte; dragers van MSH6 hebben een later begin en een lager levenslang risico; dragers van PMS2 hebben het mildste beeld. Deze genspecifieke risicoprofielen bepalen de intensiteit van de controles.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Lynch-syndroom

Autosomaal dominant

Erfelijk niet-polyposis colorectaal kankersyndroom, veroorzaakt door kiembaandefecten in mismatchreparatiegenen, met vroeg optredende darm-, baarmoeder- en andere kankers.

Wat een diagnose verandert

Uitgebreide darmonderzoeken (coloscopie) met verhoogde frequentie, aspirine als chemopreventie, immuuncheckpointremmers voor MSI-hoge tumoren, familieonderzoek (cascadetesten) en risicoverlagende gynaecologische operaties

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Bevat 5 gerelateerde subtypen ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Muir-Torre-syndroom

Autosomaal dominant

Een vorm van het Lynch-syndroom, meestal veroorzaakt door varianten in MSH2 of MLH1, waarbij naast interne kankers ook talgkliertumoren of keratoacanthomen van de huid voorkomen.

Wat een diagnose verandert

Controle op Lynch-syndroom met regelmatig onderzoek van de huid.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard Lynch-panels richten zich uitsluitend op MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2. Tot 20% van de Lynch-families heeft EPCAM-deleties die standaard sequencing volledig mist.

Structurele varianten blijven onopgemerkt bij standaard sequencing

Het Lynch-syndroom kan worden veroorzaakt door grote deleties in EPCAM (gelegen stroomopwaarts van MSH2) die de expressie van MSH2 uitschakelen via promotormethylering. Deze herschikkingen zijn niet zichtbaar met sequentiepanels met korte reads; ze vereisen een gespecialiseerde deletieanalyse die de meeste standaardtests niet uitvoeren. Volledige genoomsequentiebepaling leest de volledige DNA-sequentie met voldoende dekking om structurele varianten te identificeren, waardoor het volledige variantenlandschap in Lynch-families in beeld wordt gebracht.

Eén uitslag verandert de kankerpreventie voor uw hele familie

Lynch-syndroomvarianten volgen voorspelbare overervingspatronen, waardoor er binnen risicofamilies cascadetesten mogelijk zijn. Wanneer een pathogene variant in MLH1, MSH2, MSH6 of PMS2 wordt vastgesteld, kunnen eerstegraads familieleden gericht genetisch onderzoek aangeboden krijgen. Zo wordt de diagnose van één persoon omgezet in concrete preventiemogelijkheden voor broers, zussen, ouders en kinderen. Familieleden die via cascadetesten worden geïdentificeerd, kunnen vanaf de leeftijd van 20 tot 25 jaar met controles beginnen, waardoor kanker mogelijk voorkomen kan worden voordat deze ontstaat.

Andere conditions in de categorie kanker

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen