Genetisch risico op multiple sclerose — HLA-DRB1*15:01 is de belangrijkste risicofactor voor MS, maar de werkelijke klinische waarde van genetisch onderzoek ligt in het opsporen van de zeldzame monogene aandoeningen van de witte stof die zich voordoen als MS en een geheel andere behandeling vereisen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden HLA-haplotypes (DRB1*15:01 en meer dan 200 andere met MS geassocieerde varianten) vastgesteld en worden monogene aandoeningen die op MS lijken — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) — geëvalueerd, waardoor echte MS kan worden onderscheiden van behandelbare genetische leukodystrofieën.
Multiple sclerose — Genetisch risico
Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel waarbij de myelinelaag wordt aangetast; in de VS lijden ongeveer 1 miljoen mensen hieraan. De erfelijkheid van MS bedraagt ongeveer 50%, waarbij het HLA-DRB1*15:01-allel de sterkste afzonderlijke genetische risicofactor is — het zorgt voor een ongeveer driemaal zo hoog risico. Via GWAS zijn meer dan 230 veelvoorkomende genetische varianten geïdentificeerd, die samen ongeveer 48% van het genetische risico verklaren. Andere genen die de vatbaarheid verhogen zijn onder meer IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A en IRF8.
Hoewel MS bij de meeste patiënten polygeen is, is de klinisch belangrijkste toepassing van genetisch onderzoek bij MS het opsporen van zeldzame monogene aandoeningen die klinisch en radiologisch op MS lijken, maar fundamenteel andere oorzaken en behandelingen hebben. CADASIL (NOTCH3) gaat gepaard met laesies in de witte stof, cognitieve achteruitgang en migraine — en wordt vaak jarenlang ten onrechte als MS gediagnosticeerd. CARASIL (HTRA1) vertoont vergelijkbare symptomen, met daarnaast haaruitval. Leukodystrofieën die op volwassen leeftijd ontstaan (LMNB1 — autosomaal dominante leuko-encefalopathie met axonale sferoïden die op volwassen leeftijd ontstaat, CSF1R — erfelijke diffuse leuko-encefalopathie met sferoïden) veroorzaken progressieve witte-stofziekte die op MRI niet te onderscheiden is van progressieve MS.
Patiënten bij wie de diagnose ‘MS’ is gesteld en die drager zijn van een monogene variant van een witte-stofziekte, reageren NIET op ziekteverloopbeïnvloedende MS-behandelingen (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) — omdat hun ziekte geen auto-immuundemyelinisatie is. Voortzetting van de behandeling met MS-therapieën (die aanzienlijke bijwerkingen met zich meebrengen, waaronder het risico op PML bij natalizumab) zonder voordeel is schadelijk. Genetische tests identificeren deze patiënten, waardoor ze naar de juiste behandeling kunnen worden doorverwezen. Bovendien kan de HLA-DRB1*15:01-status van invloed zijn op de keuze van de MS-therapie in toekomstige benaderingen van precisiegeneeskunde.
Monogene aandoeningen die op MS lijken (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofie) reageren NIET op MS-behandelingen. Patiënten bij wie ten onrechte de diagnose MS is gesteld, krijgen immuunonderdrukkende behandelingen die ernstige risico’s met zich meebrengen maar geen voordeel opleveren. Genetisch onderzoek voorkomt verdere iatrogene schade.
Het belangrijkste klinische nut van genetische tests bij MS is het identificeren van de ongeveer 3-5% van de 'MS'-patiënten die in werkelijkheid lijden aan een genetische leukodystrofie of vasculopathie — waardoor de behandeling kan worden aangepast van schadelijke immunosuppressie naar een passende, ziektespecifieke aanpak.
CADASIL wordt in wel 10% van de gevallen ten onrechte gediagnosticeerd als MS — jarenlange vruchteloze MS-behandeling terwijl de werkelijke diagnose onbehandeld blijft
CADASIL (NOTCH3) veroorzaakt op MRI-beelden laesies in de periventriculaire en subcorticale witte stof die kunnen voldoen aan de diagnostische criteria van McDonald voor MS. Patiënten kunnen jarenlang ziekteverloopbeïnvloedende therapieën voor MS krijgen zonder dat dit effect heeft, terwijl CADASIL voortschrijdt met cognitieve achteruitgang, terugkerende beroertes en vasculaire dementie. NOTCH3-onderzoek moet worden overwogen bij elke 'MS'-patiënt met atypische kenmerken: opvallende migraine met aura, subcorticale infarcten, cognitieve achteruitgang die niet in verhouding staat tot de klinische beperking, of een familiegeschiedenis van beroerte/dementie. WGS identificeert NOTCH3-varianten naast HLA-typering en evaluatie van alle andere genen die witte-stofziekten veroorzaken.
HLA-DRB1*15:01-typering kan als leidraad dienen bij de keuze van toekomstige precisiebehandelingen voor multiple sclerose — het vaststellen van de genetische basis voor nieuwe, gestratificeerde benaderingen
Hoewel de HLA-DRB1*15:01-status op dit moment geen invloed heeft op de keuze van de MS-behandeling, zijn er bij MS steeds meer benaderingen op basis van precisiegeneeskunde in opkomst. Studies suggereren dat dragers van HLA-DRB1*15:01 mogelijk anders reageren op specifieke ziekteverloopbeïnvloedende therapieën. Genoombrede polygenische risicoscores voor MS worden momenteel ontwikkeld voor klinisch gebruik. Het vaststellen van de volledige genetische architectuur van een patiënt via WGS biedt een permanente bron voor voortdurende heranalyse naarmate het farmacogenomisch MS-onderzoek zich verder ontwikkelt — zonder dat herhaalde tests nodig zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor multiple sclerose, genetische risico’s en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
