Genetisch risico op maculaire degeneratie — AMD is voor ongeveer 70% erfelijk, en op het complement gerichte behandelingen voor geografische atrofie zijn inmiddels goedgekeurd door de FDA, waarbij de status van genetische complementvarianten mogelijk bepalend is voor de keuze van de behandeling.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen die in verband worden gebracht met AMD — CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 — onderzocht, waardoor een genetisch risicoprofiel ontstaat dat als basis dient voor de intensiteit van de screening, de urgentie van aanpassingen in de levensstijl en de geschiktheid voor complementgerichte therapieën.
Maculaire degeneratie — Genetisch risico
Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is de belangrijkste oorzaak van verlies van het centrale gezichtsvermogen bij volwassenen boven de 50 jaar en treft ongeveer 11 miljoen Amerikanen. AMD heeft een van de hoogste erfelijkheidsgraden van alle veelvoorkomende ziekten — ongeveer 46-71%. De complementfactor H (CFH) Y402H-variant (rs1061170) op chromosoom 1q31.3 is de sterkste individuele genetische risicofactor: dragers hebben een ongeveer 2,5-7 keer hoger risico, afhankelijk van het genotype (heterozygoot ~2,5x, homozygoot ~5-7x). De tweede belangrijke locus is ARMS2/HTRA1 op chromosoom 10q26, die een risico van ~2,5-3x per allel met zich meebrengt. Samen verklaren CFH en ARMS2/HTRA1 ongeveer 50% van de erfelijkheid van AMD.
De complementroute is een therapeutisch doelwit geworden voor AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) en avacincaptad pegol (Izervay), beide complementremmers (respectievelijk C3- en C5-remmers), kregen in 2023 goedkeuring van de FDA voor geografische atrofie (GA) — de gevorderde droge vorm van AMD waarvoor voorheen geen behandeling bestond. Deze op het complement gerichte therapieën vertragen de progressie van GA met ongeveer 20-30%. De status van genetische complementvarianten (CFH-, C3- en CFB-genotypes) kan de respons op de behandeling beïnvloeden — voorlopig bewijs suggereert dat patiënten met bepaalde CFH-risicogenotypes mogelijk verschillend reageren op complementremmers, hoewel deze farmacogenomische toepassing nog steeds wordt gevalideerd.
Andere genen die de vatbaarheid voor AMD verhogen zijn onder meer C3 (complementcomponent 3, zeldzame risicovarianten met een sterk effect), CFB (complementfactor B), C2 (complementcomponent 2), CFI (complementfactor I), TIMP3 (weefselremmer van metalloproteïnasen 3 — veroorzaakt ook Sorsby-fundusdystrofie, een monogene aandoening die op AMD lijkt), ABCA4 (ziekte van Stargardt — kan bij volwassenen op AMD lijken) en BEST1 (ziekte van Best — een andere aandoening die op AMD lijkt). Het onderscheiden van polygeen gedreven AMD van monogene maculaire dystrofieën die op AMD lijken (ziekten van Stargardt, Sorsby en Best) heeft belangrijke implicaties — monogene aandoeningen hebben specifieke behandelingen, een vroegere aanvang en Mendeliaanse risico's op herhaling.
Complementremmers (pegcetacoplan, avacincaptad) zijn de eerste door de FDA goedgekeurde behandelingen voor geografische atrofie – de gevorderde vorm van droge AMD waarvoor vóór 2023 geen behandeling bestond. Het CFH-genotype kan een indicatie geven voor de respons op de behandeling.
AMD is de belangrijkste oorzaak van verlies van het centrale gezichtsvermogen, met een erfelijkheidsgraad van 70%. Er zijn inmiddels op het complement gerichte behandelingen beschikbaar, en genetische risicoprofielen geven aanwijzingen voor de intensiteit van de screening en de urgentie van levensstijlinterventies, en kunnen de respons op de behandeling voorspellen.
Het CFH-genotype kan de reactie op complementremmers voorspellen — precisiebehandeling van AMD komt in opkomst
Voorlopige farmacogenomische gegevens wijzen erop dat AMD-patiënten met specifieke CFH-, C3- en CFB-genotypes mogelijk anders reageren op complementgerichte behandelingen. Hoewel deze verbanden nog worden gevalideerd in klinische onderzoeken, levert het vaststellen van het complementgenotype van een patiënt via WGS de genetische gegevens op die nodig zijn voor de toekomstige, op farmacogenomica gebaseerde keuze van een AMD-behandeling. Bovendien maken CFH-genotypes met een hoog risico het mogelijk om personen te identificeren die het meest baat hebben bij een agressieve aanpak van beïnvloedbare risicofactoren (stoppen met roken, AREDS2-suppletie, bloeddrukcontrole).
Monogene maculaire dystrofieën (Stargardt, Best, Sorsby) lijken op AMD, maar vereisen andere behandelingen en hebben andere implicaties voor genetische counseling
De ziekte van Stargardt bij volwassenen (ABCA4), de ziekte van Best (BEST1) en Sorsby-fundusdystrofie (TIMP3) kunnen zich uiten in maculaire degeneratie die klinisch niet te onderscheiden is van AMD. Deze monogene aandoeningen worden mendeliaans overgeërfd (50% risico voor nakomelingen bij dominante aandoeningen), kunnen verschillend op behandeling reageren en — in het geval van Stargardt — komen in aanmerking voor nieuwe gentherapieonderzoeken. WGS onderscheidt deze monogene aandoeningen die op AMD lijken van typische polygene AMD, waardoor nauwkeurige genetische counseling en de juiste behandelingskeuze mogelijk worden.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor maculaire degeneratie — genetisch risico en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
