Risico op erfelijke longkanker — een kiembaanmutatie in EGFR T790M leidt tot familiale longkanker die met gerichte therapie kan worden behandeld, en er wordt steeds vaker erkend dat longkanker bij nooit-rokers specifieke genetische oorzaken heeft.
Met behulp van volledige genoomsequencing worden genen geëvalueerd die het risico op longkanker in de kiembaan beïnvloeden — EGFR (T790M in de kiembaan), TP53, BRCA2, CHEK2, HER2 (ERBB2) en andere vatbaarheidsvarianten —, waardoor een onderscheid wordt gemaakt tussen erfelijke en omgevingsgebonden risicofactoren voor longkanker.
Longkanker — Erfelijk risico
Ongeveer 10-15% van de longkankers komt voor bij mensen die nooit hebben gerookt, en deze kankers hebben een duidelijk ander moleculair profiel. De kiembaanvariant EGFR T790M is een van de best gekarakteriseerde erfelijke longkanker-varianten — families met deze kiembaanvariant ontwikkelen longadenocarcinoom, vaak bilateraal en multifocaal, dat reageert op osimertinib (een EGFR-TKI van de derde generatie). TP53-germlinevarianten (Li-Fraumeni-syndroom) zorgen voor een verhoogd risico op longkanker. BRCA2-dragers hebben een ongeveer 1,8 keer hoger risico op longkanker. Zeldzame CHEK2- en EGFR-germlinevarianten zijn aanvullende risicofactoren.
Het onderscheid tussen kiembaan- en somatische EGFR-tests is van cruciaal belang. Somatische EGFR-tests (op tumorweefsel) bieden houvast bij de keuze van een gerichte behandeling voor bestaande longkanker. Kiembaan-EGFR-tests brengen personen in kaart die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van longkanker, waardoor screening en vroege opsporing mogelijk worden. Gezinnen met een kiembaan-EGFR-T790M-mutatie kunnen baat hebben bij screening met een lage dosis CT-scans die eerder begint dan volgens de standaardrichtlijnen. Dit onderscheid tussen kiembaan- en somatische tests wordt vaak verkeerd begrepen, zelfs door oncologen.
Uit tweelingonderzoeken blijkt dat longkanker voor ongeveer 18% erfelijk is. Naast genen met een hoge penetrantie hebben GWAS-onderzoeken meerdere veelvoorkomende vatbaarheidsvarianten geïdentificeerd in de genen CHRNA3/CHRNA5 (nicotinische acetylcholinereceptor – speelt ook een rol bij nicotineverslaving), TERT (telomerase), TP63 en loci in het HLA-gebied. Polygenische risicoscores die deze varianten combineren, kunnen personen met een verhoogd risico identificeren die baat hebben bij vroegere of intensievere screening met lage-dosis-CT — wat met name relevant is voor mensen met beroepsmatige blootstelling of een familiegeschiedenis.
Een kiembaanmutatie in EGFR T790M leidt tot erfelijke longkanker die met osimertinib – een gerichte therapie – kan worden behandeld. Dit is iets ANDERS dan het testen op somatische EGFR-mutaties. Gezinnen met meerdere gevallen van longkanker (met name bij mensen die nooit hebben gerookt) zouden een onderzoek naar kiembaanmutaties in EGFR moeten ondergaan.
Kiemlijn- en somatische EGFR-tests dienen verschillende doelen. Kiemlijntests brengen families in kaart die vatbaar zijn voor longkanker, waardoor screening en preventie mogelijk worden. WGS brengt zowel kiemlijn-EGFR als alle andere erfelijke longkankergenen in kaart.
Families met een kinetische mutatie (T790M) in het EGFR-gen ontwikkelen bilateraal longadenocarcinoom dat reageert op osimertinib — moleculaire diagnose maakt screening en gerichte behandeling mogelijk
Families met een kiembaanvariant van EGFR T790M ontwikkelen niet-kleincellige longkanker — vaak bilateraal en multifocaal — die reageert op EGFR-tyrosinekinaseremmers van de derde generatie (osimertinib). Identificatie van de kiembaanvariant maakt laagdosis-CT-screening mogelijk voor alle dragerfamilieleden, met vroege detectie in stadia waarin chirurgische genezing mogelijk is. Zonder kiembaanonderzoek blijven risicovolle familieleden ongescreend totdat ze symptomen vertonen — wanneer longkanker vaak al in een vergevorderd stadium is.
Longkanker bij nooit-rokers maakt 10-15% van alle gevallen van longkanker uit — genetisch onderzoek is vooral belangrijk wanneer roken niet de oorzaak is
Wanneer longkanker voorkomt bij iemand die nooit heeft gerookt, is de kans op een genetische oorzaak aanzienlijk groter. Germline-varianten van EGFR, TP53 (Li-Fraumeni) en BRCA2 moeten worden geëvalueerd. Bovendien is de kans groter dat longkanker bij nooit-rokers doelgerichte somatische drijfveren heeft (EGFR, ALK, ROS1, RET-fusies) — en aanvullende tests op germline-aanleg vullen somatische profilering aan. WGS biedt de germline-genetische evaluatie die familiale risicofactoren identificeert die verschillen van de somatische tumorprofilering.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor longkanker — erfelijke risico’s en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
