Genetisch risico bij Lewy-body-dementie — Lewy-body-dementie deelt genetische kenmerken met zowel de ziekte van Parkinson als de ziekte van Alzheimer en wordt beïnvloed door varianten in de GBA-, APOE- en SNCA-genen, die van belang zijn voor de diagnose, de prognose en nieuwe therapeutische benaderingen.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen die verband houden met Lewy-body-dementie onderzocht — GBA (de belangrijkste risicofactor), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1 en TMEM175 — waardoor de genetische achtergrond van deze aandoening, die vaak verkeerd wordt gediagnosticeerd, wordt verduidelijkt.
Lewy-body-dementie — Genetisch risico
Dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) is na de ziekte van Alzheimer de op één na meest voorkomende neurodegeneratieve vorm van dementie, waaraan ongeveer 1,4 miljoen Amerikanen lijden. DLB wordt gekenmerkt door een voortschrijdende cognitieve achteruitgang, visuele hallucinaties, schommelingen in de cognitieve functies, REM-slaapgedragsstoornis en parkinsonisme. DLB wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd als de ziekte van Alzheimer — wat van cruciaal belang is omdat DLB-patiënten buitengewoon gevoelig zijn voor antipsychotica (die vaak worden voorgeschreven voor gedragssymptomen bij de ziekte van Alzheimer), waarbij neuroleptische gevoeligheid ernstig parkinsonisme, sedatie en het potentieel fatale maligne neurolepticasyndroom veroorzaakt.
Varianten in het GBA-gen (glucocerebrosidase, chromosoom 1q22) vormen de sterkste bekende genetische risicofactor voor DLB — ze zorgen voor een ongeveer 8 keer hoger risico. Dezelfde GBA-varianten die het risico op de ziekte van Parkinson verhogen (N370S, L444P, E326K) verhogen ook het risico op DLB. APOE ε4, de sterkste risicofactor voor de ziekte van Alzheimer, verhoogt ook het risico op DLB aanzienlijk (~2-3 keer per allel). SNCA (α-synucleïne)-varianten en -vermenigvuldigingen veroorzaken zeldzame familiale vormen van DLB/Parkinson. Deze genetische overlap tussen de ziekte van Alzheimer (APOE), Parkinson (GBA, SNCA, LRRK2) en DLB weerspiegelt de klinische overlap van deze aandoeningen uit het synucleïneopathie-tauopathie-spectrum.
Genetische diagnose bij DLB heeft belangrijke therapeutische implicaties. Op GBA gerichte therapieën (venglustat, ambroxol — GCase-activatoren/chaperones) worden momenteel klinisch getest voor zowel de ziekte van Parkinson als DLB — moleculaire bevestiging van het GBA-gen bepaalt of iemand in aanmerking komt voor deelname aan de studie. Het APOE-genotype beïnvloedt de discussie over anti-amyloïde therapie (lecanemab voor gelijktijdig voorkomende Alzheimer-pathologie). Het belangrijkste is dat een nauwkeurige DLB-diagnose blootstelling aan schadelijke antipsychotica VOORKOMT — en genetische risicoprofielen ondersteunen de DLB-diagnose wanneer klinische kenmerken onduidelijk zijn.
Patiënten met DLB kunnen LETALEN reacties vertonen op antipsychotica — geneesmiddelen die standaard worden voorgeschreven bij 'agitatie bij dementie'. Een juiste diagnose van DLB voorkomt deze door de behandeling veroorzaakte schade. Genetische risicoprofielen ondersteunen het diagnostische onderscheid met de ziekte van Alzheimer.
DLB wordt vaak ten onrechte gediagnosticeerd als de ziekte van Alzheimer, wat leidt tot het voorschrijven van antipsychotica die dodelijk kunnen zijn. Aan de hand van genetische risicoprofielen kan DLB worden onderscheiden van de ziekte van Alzheimer en kunnen kandidaten worden geselecteerd voor klinische onderzoeken gericht op het GBA-gen.
Op GBA gerichte therapieën in klinische studies voor DLB — moleculaire bevestiging vereist, hetzelfde traject als bij behandelingen voor de ziekte van Gaucher
Venglustat (remmer van het GBA-enzym) en ambroxol (chaperonne/activator van het GBA-enzym) worden momenteel getest in klinische studies voor GBA-geassocieerde Parkinson en DLB. Deze behandelingen richten zich specifiek op de verminderde lysosomale functie die wordt veroorzaakt door GBA-varianten. Voor deelname aan de studie is een bevestigde moleculaire GBA-diagnose vereist. Met WGS kunnen alle pathogene GBA-varianten worden geïdentificeerd, waardoor toegang tot klinische studies mogelijk wordt voor deze opkomende benadering binnen de precisieneurologie.
APOE en GBA bieden samen het meest informatieve genetische risicoprofiel voor DLB — waardoor Lewy-lichaampjes kunnen worden onderscheiden van de pathologie van de ziekte van Alzheimer
Een patiënt met cognitieve achteruitgang die risicovarianten van het GBA-gen draagt, heeft een grotere kans op DLB/Parkinson-dementie dan op de ziekte van Alzheimer. Een patiënt die APOE ε4 draagt maar geen GBA-varianten, heeft een grotere kans op de ziekte van Alzheimer. Patiënten die beide varianten dragen, lopen risico op een gemengde DLB-Alzheimer-pathologie. Dit genetische profiel helpt bij het sturen van het diagnostisch onderzoek (DaT-scan voor DLB versus amyloïde-PET voor Alzheimer), de keuze van de behandeling en, cruciaal, de medicatieveiligheid (het vermijden van antipsychotica bij vermoedelijke DLB).
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor Lewy-body-dementie — genetisch risico en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
