Erfelijke leukemie — een familiale aanleg voor MDS en AML komt vaker voor dan eerder werd aangenomen, en het opsporen van kiembaanvarianten is van cruciaal belang bij de selectie van donoren voor beenmergtransplantaties, aangezien verwante donoren dezelfde aanleg kunnen hebben.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen onderzocht die een aanleg voor erfelijke leukemie en MDS veroorzaken — GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L — zodat transplantatiedonoren worden gescreend en families de juiste follow-up krijgen.
Leukemie — Erfelijke en familiale MDS-AML
Er wordt steeds meer erkend dat erfelijke aanleg voor myelodysplastische syndromen (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) een aparte klinische entiteit vormt. De WHO- en ICC-classificaties bevatten nu 'myeloïde neoplasmata met kiembaanpredispositie' als een formele categorie. Belangrijke genen zijn onder meer GATA2 (haploinsufficiëntie die immuundeficiëntie, lymfoedeem en ontwikkeling naar MDS/AML veroorzaakt), DDX41 (het meest voorkomende kiembaan-MDS/AML-predispositiegen bij volwassenen, vaak met late aanvang), RUNX1 (familiaire bloedplaatjesstoornis met aanleg voor AML), CEBPA (familiaire AML met hoge penetrantie), ETV6 (trombocytopenie met aanleg voor ALL en MDS) en ANKRD26 (trombocytopenie met risico op MDS/AML).
De belangrijkste klinische implicatie van de diagnose van erfelijke MDS/AML is de selectie van een donor voor een beenmergtransplantatie (HSCT). Wanneer een patiënt met MDS/AML een HSCT nodig heeft, verdienen verwante donoren de voorkeur — maar als de MDS/AML een kiembaanoorzaak heeft, hebben broers en zussen een kans van 50% dat zij dezelfde predisponerende variant dragen. Het gebruik van een dragerbroer of -zus als donor brengt het risico met zich mee dat beenmerg wordt getransplanteerd dat zelf MDS/AML zal ontwikkelen. Er zijn meerdere gevallen gemeld van door de donor overgedragen MDS/AML wanneer de kiembaanpredispositie niet werd herkend. De huidige NCCN-richtlijnen bevelen kiembaanonderzoek aan bij alle MDS/AML-patiënten vóór HSCT om de donateursselectie te sturen.
Een GATA2-deficiëntie verdient speciale aandacht — deze manifesteert zich als een syndroom van immuundeficiëntie (MonoMAC — monocytopenie en mycobacteriële infectie, of DCML-deficiëntie), lymfoedeem en pulmonale alveolaire proteïnose, VOORDAT de aandoening zich ontwikkelt tot MDS/AML. Herkenning van het immuundeficiëntiefenotype maakt proactieve beenmergmonitoring en preventieve HSCT mogelijk voordat acute leukemie ontstaat. DDX41 onderscheidt zich door zijn late begin — het manifesteert zich vaak als MDS/AML in het zesde tot zevende levensdecennium en lijkt op 'sporadische' MDS. Tot 5% van de volwassen MDS/AML-patiënten kan kiembaanvarianten van DDX41 hebben.
DDX41-kiembaanvarianten liggen ten grondslag aan ongeveer 5% van de gevallen van MDS/AML bij volwassenen — deze ziekte openbaart zich vaak na het 60e levensjaar en lijkt op een sporadische vorm van de aandoening. Zonder kiembaantesten worden deze gevallen nooit als erfelijk herkend, waardoor familieleden die risico lopen niet worden gescreend.
Kiemlijntesten vóór een HSCT zijn inmiddels standaard — het gebruik van een donor die dezelfde aanleg voor leukemie heeft, brengt het risico op door de donor overgedragen maligniteiten met zich mee. Met WGS worden alle erfelijke MDS/AML-genen geïdentificeerd, zodat een veilige donor voor de transplantatie kan worden geselecteerd.
MDS/AML afkomstig van een donor is te voorkomen — door kiembaanonderzoek vóór een HSCT wordt gewaarborgd dat verwante donoren niet dezelfde aanleg hebben
Er zijn meerdere gepubliceerde gevallen bekend waarin MDS/AML zich ontwikkelde bij ontvangers van een transplantatie van broers of zussen die drager waren van een kiembaanvariant — soms jaren na een succesvolle engraftment. Deze verwoestende uitkomsten kunnen worden voorkomen door de patiënt vóór de HSCT te testen op kiembaanvarianten, gevolgd door het testen van potentiële verwante donoren. Als de patiënt drager is van een kiembaanvariant die vatbaar maakt voor MDS/AML, mogen alleen broers of zussen die geen drager zijn of niet-verwante donoren worden gebruikt. WGS van de patiënt identificeert de kiembaanvariant; gerichte tests van broers en zussen bevestigen veilige donoren.
Een GATA2-deficiëntie manifesteert zich als een immuundeficiëntie nog vóór het ontstaan van leukemie — vroegtijdige herkenning maakt preventieve HSCT mogelijk
GATA2-haploinsufficiëntie leidt tot progressieve immuundeficiëntie (afname van monocyten, B-cellen, NK-cellen en dendritische cellen), wat een verhoogd risico met zich meebrengt op ernstige mycobacteriële infecties, HPV-geassocieerde neoplasie en pulmonale alveolaire proteïnose — vaak jaren tot decennia vóór het optreden van MDS/AML. Vroegtijdige GATA2-diagnose via WGS maakt beenmergmonitoring en preventieve HSCT mogelijk terwijl de patiënt zich in een niet-maligne toestand bevindt — waardoor HSCT bij actieve leukemie, die aanzienlijk slechtere uitkomsten kent, wordt vermeden.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor leukemie — erfelijke en familiale MDS-AML en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
