De KRAS-mutatie – het meest voorkomende oncogen bij kanker bij mensen – was veertig jaar lang 'onbehandelbaar' totdat sotorasib voor een doorbraak zorgde. KRAS G12C-remmers zijn nu door de FDA goedgekeurd voor longkanker, en G12D-remmers worden momenteel in klinische studies getest.
Bij volledige genoomsequencing worden alle KRAS-varianten op codon 12, 13 en 61 — G12C, G12D, G12V, G13D, Q61H — onderzocht, waardoor een uitgebreid KRAS-profiel wordt verkregen om te bepalen of patiënten in aanmerking komen voor gerichte therapie bij long-, colorectale en alvleesklierkanker.
KRAS-mutatie
KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, chromosoom 12p12.1) is het meest gemuteerde oncogen bij kanker bij de mens — het komt voor bij ongeveer 25% van alle kankers, waaronder ~30-40% van de niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom), ~40-50% van de darmkanker en ~90% van de alvleesklierkanker. KRAS-mutaties activeren de RAS-RAF-MEK-ERK-signaalroute constitutief, wat celproliferatie stimuleert. Gedurende vier decennia werd KRAS beschouwd als 'onbehandelbaar' vanwege het gladde oppervlak van het eiwit, dat geen bindingsplaats voor geneesmiddelen heeft.
Sotorasib (Lumakras, FDA 2021) was het eerste geneesmiddel dat met succes KRAS aanpakte — met name de G12C-mutatie (glycine naar cysteïne op positie 12). Sotorasib maakt gebruik van het unieke cysteïne op positie 12 om KRAS G12C in zijn inactieve, aan GDP gebonden toestand covalent en onomkeerbaar te binden, waardoor het eiwit wordt uitgeschakeld. KRAS G12C komt voor bij ongeveer 13% van de NSCLC (adenocarcinoom), 3% van de CRC en 1-2% van andere kankers. Adagrasib (Krazati) is een tweede door de FDA goedgekeurde KRAS G12C-remmer met een langere halfwaardetijd en penetratie in het centrale zenuwstelsel.
De KRAS-revolutie reikt verder dan G12C. KRAS G12D-remmers (MRTX1133 en andere) bevinden zich in de klinische testfase — wat van cruciaal belang is omdat G12D de meest voorkomende KRAS-mutatie is bij alle vormen van kanker (goed voor ~36% van de KRAS-gemuteerde alvleesklierkanker). G12V- en andere codonremmers bevinden zich in de preklinische ontwikkelingsfase. Bovendien bepaalt de KRAS-mutatiestatus of een patiënt in aanmerking komt voor anti-EGFR-antilichaamtherapie bij CRC — KRAS-mutant CRC reageert NIET op cetuximab of panitumumab, waardoor KRAS-testen verplicht zijn vóór anti-EGFR-therapie.
CRC met een KRAS-mutatie reageert NIET op anti-EGFR-antilichamen (cetuximab, panitumumab) — onderzoek is VERPLICHT voordat deze middelen worden voorgeschreven. Het toedienen van een anti-EGFR-behandeling aan een patiënt met een KRAS-mutatie is een verspilling van tijd en geld en vertraagt een effectieve behandeling.
KRAS-onderzoek bepaalt of iemand in aanmerking komt voor gerichte therapie (sotorasib/adagrasib bij G12C), sluit de toepassing van anti-EGFR-antilichamen uit (bij alle KRAS-mutaties bij colorectale kanker) en bepaalt of iemand toegang heeft tot klinische studies (G12D-remmers). Met WGS worden alle KRAS-varianten volledig in kaart gebracht.
Er lopen klinische onderzoeken naar KRAS G12D-remmers — het belangrijkste codon voor de behandeling van alvleesklierkanker
KRAS G12D is de meest voorkomende KRAS-mutatie bij alvleesklierkanker (~36%) en wordt aangetroffen bij ~9% van de gevallen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en bij ~12% van de gevallen van colorectale kanker (CRC). MRTX1133 en andere G12D-specifieke remmers bevinden zich in een vroeg stadium van klinische onderzoeken. Door nu de KRAS G12D-status vast te stellen — via WGS — is snelle deelname aan onderzoeken mogelijk naarmate deze therapieën verder worden ontwikkeld. Voor patiënten met alvleesklierkanker die beperkte behandelingsopties hebben, kan toegang tot een klinische studie levensverlengend zijn.
Sotorasib en adagrasib leiden tot respons bij voorheen onbehandelbare KRAS-mutante niet-kleincellige longkanker — moleculaire tests stellen vast welke patiënten in aanmerking komen
KRAS G12C-NSCLC werd voorheen behandeld met standaardchemotherapie en immuuntherapie, zonder dat er een gerichte behandelingsoptie beschikbaar was. Sotorasib leidt tot een responspercentage van ongeveer 37% en adagrasib tot ongeveer 43% bij eerder behandelde KRAS G12C-NSCLC — dit zijn significante responsen bij een patiëntengroep die de standaardbehandelingen al heeft doorlopen. Zonder KRAS-moleculaire tests krijgen deze patiënten nooit de gerichte therapie waarvoor ze in aanmerking komen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor KRAS-mutaties en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
