JAK2-mutatie — Deze mutatie, die bij meer dan 95% van de gevallen van polycythemia vera voorkomt, is bepalend voor de diagnose en maakt behandeling met JAK2-remmers mogelijk, een ontwikkeling die de behandeling van myeloproliferatieve aandoeningen ingrijpend heeft veranderd.
Bij volledige genoomsequencing worden JAK2 V617F, varianten in exon 12 van JAK2 en aanvullende MPN-genen (CALR, MPL) onderzocht, wat een uitgebreide moleculaire evaluatie oplevert voor de diagnose van myeloproliferatieve neoplasmata en de keuze van de behandeling.
JAK2-mutatie — Myeloproliferatieve aandoeningen
De JAK2 V617F-mutatie (valine naar fenylalanine op positie 617) is een somatische gain-of-function-mutatie in het Januskinase 2-gen die wordt aangetroffen bij >95% van de gevallen van polycythemia vera (PV), 50-60% van de gevallen van essentiële trombocytose (ET) en 50-60% van de gevallen van primaire myelofibrose (PMF). De ontdekking van JAK2 V617F in 2005 zorgde voor een revolutie in de diagnose en behandeling van MPN. De mutatie activeert de JAK-STAT-signaalroute constitutief, waardoor de proliferatie van myeloïde cellen wordt gestimuleerd, onafhankelijk van de signaalroute van groeifactoren.
JAK2-remmers hebben de behandeling van MPN ingrijpend veranderd. Ruxolitinib (Jakafi), de eerste door de FDA goedgekeurde JAK1/2-remmer (2011), zorgt voor een aanzienlijke verbetering van miltvergroting, algemene symptomen (nachtelijk zweten, gewichtsverlies, vermoeidheid) en de kwaliteit van leven bij myelofibrose en polycytemie vera. Fedratinib (Inrebic) is goedgekeurd voor myelofibrose met een gemiddeld/hoog risico. Pacritinib (Vonjo) is goedgekeurd voor myelofibrose met trombocytopenie. Deze gerichte therapieën zijn beschikbaar ongeacht de JAK2-mutatiestatus, maar zijn ontwikkeld op basis van inzicht in de biologie van JAK2 V617F.
JAK2 V617F is in de eerste plaats een somatische (verworven) mutatie — deze ontstaat in hematopoëtische stamcellen en wordt niet overgeërfd. Er is echter duidelijk bewijs voor een familiale aanleg voor MPN’s — eerstegraads familieleden van MPN-patiënten lopen een 5 tot 7 keer hoger risico. Germlinevarianten in JAK2 (46/1-haplotype), TERT en andere genen maken iemand vatbaar voor de ontwikkeling van somatische MPN. Een zeldzame germlinevariant van JAK2 V617I veroorzaakt erfelijke erytrocytose. WGS evalueert zowel somatische MPN-mutaties (wanneer uitgevoerd op bloed) als germlinevarianten die vatbaarheid veroorzaken.
JAK2 V617F is voornamelijk somatisch (verworven), maar er is wel degelijk sprake van een familiale clustering bij MPN — eerstegraads familieleden lopen een 5 tot 7 keer hoger risico. Het JAK2 46/1-kiembaanhaplotype verhoogt de kans op het ontwikkelen van de V617F-mutatie.
Het testen op JAK2 V617F staat centraal bij de diagnose van MPN. Met WGS kan naast JAK2 V617F ook worden getest op CALR, MPL en kiembaanvarianten die vatbaarheid voor MPN veroorzaken — het volledige moleculaire onderzoek voor MPN in één test.
JAK2 V617F is een vereiste voor de diagnose van polycytemie vera volgens de WHO — en JAK2-remmers zorgen voor verlichting van de symptomen, zelfs bij MPN’s zonder V617F
Volgens de diagnostische criteria van de WHO voor PV is ofwel een JAK2 V617F-mutatie ofwel een mutatie in exon 12 vereist. Bij de diagnose van ET en PMF worden mutaties in JAK2, CALR of MPL als belangrijkste criteria gehanteerd. Met WGS worden alle drie de genen tegelijkertijd onderzocht, wat een moleculaire diagnose oplevert die voldoet aan de WHO-richtlijnen. JAK2-remmers (ruxolitinib) zijn effectief voor symptoomverlichting, ongeacht het moleculaire subtype — maar een moleculaire diagnose is essentieel voor een nauwkeurige classificatie en prognose.
De allelfrequentie van JAK2 V617F hangt samen met de ernst van de ziekte en het risico op transformatie — een kwantitatieve beoordeling biedt houvast bij de prognose
Een hogere JAK2 V617F-allelbelasting (het percentage cellen dat de mutatie draagt) hangt samen met een verhoogd risico op trombose, progressie van ET naar PV en transformatie naar myelofibrose of acute leukemie. Door de allelbelasting regelmatig te controleren, kan de respons op de behandeling worden beoordeeld. WGS biedt naast een uitgebreide moleculaire evaluatie ook een kwantitatieve beoordeling van de allelbelasting.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor JAK2-mutaties — myeloproliferatieve aandoeningen en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
