Hypothyreoïdie en het genetische risico op de ziekte van Hashimoto — auto-immuunziekten van de schildklier zijn voor ongeveer 79% erfelijk, en genetisch onderzoek maakt het mogelijk om auto-immuunthyreoïditis te onderscheiden van monogene aangeboren hypothyreoïdie, wat gevolgen heeft voor de behandeling en het screenen van familieleden.
Bij volledige genoomsequencing worden genen onderzocht die de vatbaarheid voor auto-immuunziekten van de schildklier bepalen (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) en genen die aandoeningen van de schildklier veroorzaken (PAX8, NKX2-1, FOXE1) — waardoor een volledig genetisch onderzoek van de schildklier wordt verkregen.
Hypothyreoïdie en de ziekte van Hashimoto — Genetisch risico
Hashimoto-thyroïditis (chronische lymfocytische thyroïditis) is de meest voorkomende oorzaak van hypothyreoïdie in landen met voldoende jodiumvoorziening; ongeveer 5% van de bevolking heeft hier last van, waarbij vrouwen sterk in de meerderheid zijn (7:1). Tweelingonderzoeken tonen aan dat de erfelijkheid ongeveer 79% bedraagt – een van de hoogste schattingen van de erfelijkheid voor welke auto-immuunziekte dan ook. De genetische architectuur omvat HLA klasse II-associaties (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), immuunregulerende genen (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) en schildklier-specifieke genen (TG/thyroglobuline, TSHR/TSH-receptor). Het CTLA4 A49G-polymorfisme is een van de sterkste niet-HLA-associaties.
Hashimoto-thyroïditis komt vaak samen voor met andere auto-immuunziekten in het kader van auto-immuun polyendocriene syndromen — type 1-diabetes, coeliakie, de ziekte van Addison, vitiligo en pernicieuze anemie. Deze verbanden worden veroorzaakt door gemeenschappelijke genetische vatbaarheidsvarianten (CTLA4, PTPN22, HLA). Het identificeren van genetisch risico op auto-immuunziekten van de schildklier kan aanleiding geven tot screening op gerelateerde auto-immuunziekten — met name coeliakie en type 1-diabetes — die mogelijk subklinisch zijn. Omgekeerd hebben patiënten bij wie één auto-immuunziekte is vastgesteld en die risico-varianten voor de schildklier dragen, baat bij monitoring van de schildklierfunctie.
Congenitale hypothyreoïdie (CH) — te onderscheiden van de auto-immuunziekte van Hashimoto — komt voor bij ongeveer 1 op de 2.000 tot 4.000 pasgeborenen en wordt opgespoord via de neonatale screening (verhoogd TSH). Ongeveer 15-20% van de gevallen van CH heeft een genetische oorzaak: TSHR-varianten (TSH-resistentie), PAX8 (schildklierdysgenese), NKX2-1 (schildklierdysgenese met hersen-long-schildklier-syndroom), FOXE1 (Bamforth-Lazarus-syndroom) en genen voor de synthese van schildklierhormonen (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). De moleculaire diagnose van congenitale hypothyreoïdie geeft aanwijzingen voor de prognose (voorbijgaand versus permanent) en waarschuwt voor extra-thyroïdale kenmerken (NKX2-1: neurologische en pulmonale manifestaties).
Varianten van het NKX2-1-gen veroorzaken het hersen-long-schildklier-syndroom — hypothyreoïdie in combinatie met choreoathetose en ademnood. Bij elke pasgeborene met aangeboren hypothyreoïdie en neurologische of pulmonale symptomen moet een NKX2-1-test worden uitgevoerd.
Een erfelijkheidsgraad van 79% betekent dat genetische factoren de belangrijkste rol spelen bij auto-immuunziekten van de schildklier. WGS brengt zowel de vatbaarheid voor auto-immuunziekten als monogene aangeboren hypothyreoïdie in kaart — en brengt bovendien het risico op polyauto-immuniteit aan het licht, waardoor screening op gerelateerde aandoeningen noodzakelijk is.
Risicovarianten voor auto-immuunziekten van de schildklier voorspellen polyauto-immuniteit — wat aanleiding geeft tot screening op coeliakie, diabetes type 1 en de ziekte van Addison
CTLA4-, PTPN22- en HLA-risicovarianten komen bij meerdere auto-immuunziekten voor. Een patiënt met Hashimoto die hoogrisico-CTLA4/PTPN22-genotypes draagt, heeft een aanzienlijk verhoogd risico op coeliakie (screenen op weefseltransglutaminase-antilichamen), type 1-diabetes (controleer nuchtere glucose en auto-antilichamen) en de ziekte van Addison (controleer ochtendcortisol). WGS identificeert deze gedeelde vatbaarheidsvarianten, waardoor proactieve screening op gerelateerde auto-immuunziekten mogelijk wordt voordat deze klinische schade veroorzaken.
Bij de moleculaire diagnose van aangeboren hypothyreoïdie wordt onderscheid gemaakt tussen een tijdelijke en een blijvende aandoening — wat bepalend is voor de keuze tussen een levenslange behandeling of een afbouwproef
Ongeveer 30-40% van de gevallen van aangeboren hypothyreoïdie die via de neonatale screening worden opgespoord, is van voorbijgaande aard — de schildklierfunctie normaliseert zich en levenslange behandeling met levothyroxine is dan niet nodig. Moleculaire diagnostiek helpt bij het onderscheiden van permanente en voorbijgaande aangeboren hypothyreoïdie: varianten in de genen TSHR, PAX8 en NKX2-1 duiden op permanente aangeboren hypothyreoïdie waarvoor levenslange behandeling nodig is, terwijl biallelische varianten in het DUOX2-gen mogelijk verband houden met voorbijgaande of milde permanente aangeboren hypothyreoïdie. Zonder moleculaire diagnose krijgen alle baby's bij wie CH is vastgesteld levothyroxine, met een proefstop op de leeftijd van 3 jaar — moleculaire diagnose kan eerder duidelijkheid geven over deze beslissing.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — op het gebied van hypothyreoïdie en de ziekte van Hashimoto — genetische risico’s en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
