Erfelijke neuropathie en CMT — De ziekte van Charcot-Marie-Tooth is de meest voorkomende erfelijke neuropathie, met meer dan 100 genen die deze aandoening veroorzaken, en er worden momenteel gen-specifieke behandelingen getest in klinische studies.
Bij volledige genoomsequencing worden alle CMT-genen onderzocht — PMP22 (inclusief duplicaties en deleties), GJB1, MFN2, MPZ en meer dan 100 andere genen die ertoe leiden tot erfelijke neuropathieën — waardoor een uitgebreide moleculaire diagnose wordt gesteld.
Erfelijke neuropathie — CMT en genetisch onderzoek
De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) is de meest voorkomende erfelijke perifere neuropathie, die ongeveer 1 op de 2.500 mensen treft. CMT veroorzaakt progressieve distale spierzwakte en -atrofie, gevoelsverlies en voetafwijkingen (holvoet, hamertenen). PMP22-duplicatie (1,4 Mb op chromosoom 17p) veroorzaakt CMT1A — ongeveer 70% van alle CMT1-gevallen en de meest voorkomende afzonderlijke oorzaak van CMT. GJB1 (connexine 32) veroorzaakt X-gebonden CMT (CMTX1), MFN2 veroorzaakt CMT2A (axonaal) en MPZ veroorzaakt CMT1B (demyeliniserend).
Er zijn inmiddels meer dan 100 genen bekend die CMT en aanverwante erfelijke neuropathieën veroorzaken. Deze extreme genetische heterogeniteit maakt WGS bijzonder waardevol — panelonderzoeken die zich richten op veelvoorkomende genen laten zeldzamere subtypes buiten beschouwing. Moleculaire subtypering is van belang omdat verschillende CMT-subtypes verschillende progressiesnelheden, verschillende risico’s op complicaties (gehoorverlies bij CMTX, ademhalingsproblemen bij GDAP1-CMT) en in toenemende mate ook verschillende therapeutische benaderingen hebben.
Er lopen klinische onderzoeken naar genspecifieke therapieën: PXT3003 (een combinatie van baclofen, naltrexon en sorbitol) voor CMT1A is gericht op het verminderen van de overexpressie van PMP22. Antisense-oligonucleotiden (ASO's) gericht op PMP22 bevinden zich in de preklinische ontwikkelingsfase. Er ontstaan gen-therapeutische benaderingen voor specifieke CMT-subtypes. Moleculaire CMT-subtypering zal vereist zijn voor geschiktheid voor deelname aan onderzoeken en uiteindelijke toegang tot gerichte therapie.
Er zijn meer dan 100 genen die CMT veroorzaken — panelonderzoek spoort veelvoorkomende subtypes op, maar laat zeldzame subtypes onopgemerkt. WGS analyseert ALLE CMT-genen, inclusief het aantal kopieën van het PMP22-gen, en biedt zo een uitgebreide moleculaire diagnose voor deze genetisch heterogene aandoening.
CMT kent meer dan 100 oorzakelijke genen. Standaardpanels laten zeldzame subtypes buiten beschouwing. Voor proeven met gentherapie is een specifieke moleculaire diagnose vereist. WGS biedt de benodigde uitgebreide evaluatie.
Voor het opsporen van duplicaties van PMP22 is een analyse van het kopieaantal nodig — bij standaardsequencing kan de meest voorkomende oorzaak van CMT over het hoofd worden gezien
CMT1A wordt veroorzaakt door een duplicatie van het PMP22-gen (en niet door puntmutaties) — bij standaardsequencingpanels kunnen variaties in het aantal kopieën over het hoofd worden gezien. Met WGS worden zowel de PMP22-duplicatie als puntmutaties in alle andere CMT-genen opgespoord, waardoor de meest voorkomende oorzaak niet over het hoofd wordt gezien.
Voor onderzoeken naar gentherapie en PXT3003 is een specifieke moleculaire diagnose vereist — WGS maakt deelname aan klinische onderzoeken mogelijk
PXT3003 bevindt zich in fase III-onderzoeken die specifiek gericht zijn op CMT1A (PMP22-duplicatie). Er worden ASO-therapieën ontwikkeld voor specifieke genetische subtypen. Naarmate de gentherapieën voor CMT vorderen, zal moleculaire subtypering via WGS bepalen of patiënten in aanmerking komen voor deelname aan onderzoeken en uiteindelijk als leidraad dienen bij de keuze voor een gerichte behandeling.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Learn more →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — op het gebied van erfelijke neuropathie — CMT en genetische tests, en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
