Vai al contenuto
Usa i fondi del tuo conto HSA o FSA

Rapporto sulle condizioni · Cancro

Malattia di von Hippel-Lindau

Il sequenziamento dell'intero genoma identifica le varianti di VHL e rende possibile i protocolli di sorveglianza che individuano i tumori precocemente, quando le opzioni terapeutiche sono più ampie.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

Incluso in ogni kit

A partire da 449 $Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Ottieni il mio Genome Test

Informazioni su questo condition

Una condizione ereditaria causata da varianti nel gene VHL, che porta allo sviluppo di tumori e cisti in diversi organi. Tra questi rientrano emangioblastomi dell'encefalo, del midollo spinale e della retina, carcinoma a cellule chiare del rene, feocromocitoma e tumori pancreatici.

La sindrome di von Hippel-Lindau (VHL) è causata da varianti patogene germinali nel gene VHL, che codifica per una componente proteica di un complesso ubiquitina ligasi E3. In presenza di normali livelli di ossigeno, pVHL indirizza il fattore inducibile dall'ipossia (HIF) alla degradazione. Quando pVHL è disfunzionale, HIF si accumula in modo costitutivo, attivando geni coinvolti nell'angiogenesi, nella proliferazione cellulare e nel metabolismo del glucosio, anche in presenza di ossigeno adeguato. Questo stato pseudo-ipossico favorisce la formazione di tumori in modo specifico negli organi altamente vascolarizzati. VHL segue il modello dei due colpi di Knudson per i geni oncosoppressori: la variante germinale ereditata inattiva un allele; la perdita somatica dell'allele rimanente avvia la tumorigenesi.

La sindrome di von Hippel-Lindau interessa circa 1 individuo ogni 30.000-50.000, con una penetranza superiore al 90% entro i 65 anni. La sindrome è caratterizzata da diversi tipi di tumore: emangioblastomi del cervello, del midollo spinale e della retina (presenti nel 60-80% dei portatori), cisti renali e carcinoma a cellule renali a cellule chiare (in circa il 70% dei casi, principale causa di mortalità), feocromocitoma/paraganglioma (10-20%), tumori neuroendocrini e cisti pancreatiche, tumori del sacco endolinfatico e cistoadenomi dell'epididimo/del legamento largo. Circa il 10% dei casi deriva da varianti de novo. L'età media alla diagnosi di VHL è di 26 anni, con un intervallo che va dall'infanzia alla settima decade di vita.

L'identificazione di una variante patogena di VHL modifica in modo significativo la gestione clinica. Determina una sorveglianza completa per tutta la vita, a partire dall'infanzia: esame retinico annuale dal primo anno di età, monitoraggio annuale della pressione arteriosa dai 5 anni, risonanza magnetica addominale annuale dai 15 anni e risonanza magnetica di encefalo/midollo spinale ogni due anni. Questo approccio di sorveglianza individua i carcinomi a cellule renali e i feocromocitomi in stadi precoci, quando è possibile una chirurgia conservativa del rene, preservando la funzionalità renale attraverso più interventi nell'arco della vita. Belzutifan, un inibitore di HIF-2α approvato dalla FDA, offre una terapia mirata per il carcinoma a cellule renali associato a VHL. Il test a cascata identifica i familiari a rischio prima che si sviluppino i tumori.

Le correlazioni genotipo-fenotipo in VHL sono clinicamente importanti: le varianti di tipo 1 (senza rischio di feocromocitoma) seguono protocolli di sorveglianza diversi rispetto alle varianti di tipo 2A/2B/2C (con rischio di feocromocitoma, che richiedono uno screening aggiuntivo).

La patologia che analizziamo

Autosomica dominante

Una sindrome di predisposizione tumorale correlata a VHL con emangioblastomi, carcinoma a cellule renali, feocromocitoma e tumori neuroendocrini del pancreas.

Cosa cambia con una diagnosi

Sorveglianza multiorgano per tutta la vita, chirurgia conservativa renale, belzutifan (inibitore di HIF-2α), test a cascata, consulenza prenatale

Geni analizzati

Conosciuto anche come

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

Il gene VHL è di piccole dimensioni, ma circa il 20% delle varianti patogene sono grandi delezioni, che richiedono un'analisi specifica che il sequenziamento standard non fornisce.

Le delezioni in VHL richiedono un'analisi di delezione-duplicazione non inclusa nei pannelli standard

VHL è un gene relativamente piccolo (3 esoni), che di norma consente alti tassi di rilevamento con il sequenziamento standard. Tuttavia, circa il 20% delle varianti patogene di VHL sono delezioni parziali o complete del gene. Il sequenziamento standard a lettura corta è efficace nel rilevare mutazioni puntiformi e piccole inserzioni/delezioni, ma fatica con i grandi riarrangiamenti strutturali. Molti pannelli commerciali non includono l'analisi di delezioni/duplicazioni per VHL, richiedendo test separati, spesso complessi. Le varianti VHL a mosaicismo con basse frazioni alleliche possono sfuggire alla profondità di sequenziamento standard. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva in un'unica analisi sia le mutazioni puntiformi sia le varianti strutturali.

La diagnosi di VHL apre la strada a un protocollo di sorveglianza salvavita

La conferma di VHL attiva il protocollo di sorveglianza su singolo gene più completo in genetica medica. Gli esami retinici annuali dal primo anno di età individuano precocemente le complicanze a carico delle vie ottiche. La risonanza magnetica addominale annuale dai 15 anni rileva i tumori renali e i feocromocitomi in stadi precoci, quando la chirurgia conservativa del rene preserva la funzionalità renale attraverso più interventi nell'arco della vita. Belzutifan (Welireg), un inibitore di HIF-2α approvato dalla FDA, offre una terapia mirata specificamente per il carcinoma a cellule renali associato a VHL, rappresentando un'opzione terapeutica abbinata al genotipo.

Altri conditions di cancro

Tutte le condizioni →

Un solo test. Risposte per tutta la vita.

Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.

A partire da 449 $

Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Ottieni il mio Genome Test