Malattia di Von Hippel-Lindau — una variante del gene VHL che causa tumori ai reni, alla colonna vertebrale, agli occhi e ad altri organi. L'identificazione genetica precoce consente un monitoraggio strutturato che permette di individuare i tumori prima che progrediscano.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di identificare le varianti del gene VHL e di attuare protocolli di sorveglianza che permettono di individuare i tumori in fase precoce, quando le opzioni terapeutiche sono più ampie.
Malattia di Von Hippel-Lindau
La sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) è causata da varianti patogene germinali nel gene VHL, che codifica una proteina componente di un complesso di ubiquitina ligasi E3. In condizioni di ossigenazione normale, la proteina pVHL indirizza il fattore inducibile dall’ipossia (HIF) verso la degradazione. Quando pVHL è disfunzionale, l'HIF si accumula in modo costitutivo, attivando i geni coinvolti nell'angiogenesi, nella proliferazione cellulare e nel metabolismo del glucosio, anche in presenza di ossigeno adeguato. Questo stato pseudo-ipossico favorisce la formazione di tumori specificamente negli organi altamente vascolarizzati. Il VHL segue il modello del soppressore tumorale a due colpi di Knudson: la variante germinale ereditaria inattiva un allele; la perdita somatica dell'allele rimanente avvia la tumorigenesi.
La sindrome di Von Hippel-Lindau colpisce circa 1 persona su 30.000–50.000, con una penetranza superiore al 90% entro i 65 anni. La sindrome è caratterizzata da diversi tipi di tumori: emangioblastomi del cervello, del midollo spinale e della retina (presenti nel 60–80% dei portatori), cisti renali e carcinoma renale a cellule chiare (che si verificano in circa il 70% dei casi, la principale causa di mortalità), feocromocitoma/paraganglioma (10–20%), tumori neuroendocrini e cisti pancreatiche, tumori del sacco endolinfatico e cistadenomi dell’epididimo/del legamento largo. Circa il 10% dei casi sono varianti de novo. L’età media alla diagnosi di VHL è di 26 anni, con un intervallo che va dall’infanzia alla settima decade di vita.
L'identificazione di una variante patogena del gene VHL modifica radicalmente la gestione clinica. Essa comporta l'avvio di un programma di sorveglianza completa per tutta la vita a partire dall'infanzia: esame annuale della retina a partire dall'età di 1 anno, monitoraggio annuale della pressione arteriosa a partire dall'età di 5 anni, risonanza magnetica addominale annuale a partire dall'età di 15 anni e risonanza magnetica biennale del cervello e della colonna vertebrale. Questo approccio di sorveglianza consente di individuare i carcinomi a cellule renali e i feocromocitomi in fase precoce, quando è possibile eseguire un intervento chirurgico di conservazione del rene, preservando così la funzione renale attraverso interventi multipli nel corso della vita. Il belzutifan, un inibitore dell'HIF-2α approvato dalla FDA, offre una terapia mirata per il carcinoma a cellule renali associato alla VHL. I test a cascata identificano i parenti a rischio prima che si sviluppino i tumori.
Le correlazioni genotipo-fenotipo della VHL rivestono importanza clinica: le varianti di tipo 1 (senza rischio di feocromocitoma) prevedono protocolli di sorveglianza diversi rispetto alle varianti di tipo 2A/2B/2C (con rischio di feocromocitoma, che richiedono ulteriori screening).
Il gene VHL è di piccole dimensioni, ma circa il 20% delle varianti patogene consiste in delezioni estese, che richiedono analisi specializzate non fornite dal sequenziamento standard.
Le delezioni del cromosoma VHL richiedono un'analisi di delezioni e duplicazioni che i pannelli standard non prevedono
Il gene VHL è relativamente piccolo (3 esoni), il che consente in genere alti tassi di rilevamento con il sequenziamento standard. Tuttavia, circa il 20% delle varianti patogene del gene VHL consiste in delezioni parziali o complete del gene. Il sequenziamento standard a lettura breve eccelle nel rilevare mutazioni puntiformi e piccole inserzioni/delezioni, ma presenta difficoltà nel rilevare grandi riarrangiamenti strutturali. Molti pannelli commerciali non includono l'analisi delle delezioni/duplicazioni per il VHL, richiedendo test separati, spesso complessi. Le varianti VHL a mosaico con basse frazioni alleliche potrebbero non essere rilevate dalla profondità di sequenziamento standard. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva sia le mutazioni puntiformi che le varianti strutturali in un'unica analisi.
Una scoperta della VHL dà il via a un protocollo di sorveglianza che salva vite umane
La conferma della VHL attiva il protocollo di sorveglianza monogenica più completo nel campo della genetica clinica. Gli esami annuali della retina a partire dall’età di 1 anno consentono di individuare precocemente le complicanze a carico delle vie ottiche. Una risonanza magnetica addominale annuale a partire dall'età di 15 anni rileva i tumori renali e i feocromocitomi nelle fasi iniziali — quando la chirurgia di conservazione del rene preserva la funzione renale attraverso interventi multipli che si protraggono per tutta la vita. Il belzutifan (Welireg), un inibitore dell'HIF-2α approvato dalla FDA, offre una terapia mirata specificamente per il carcinoma a cellule renali associato alla VHL, rappresentando un'opzione terapeutica abbinata al genotipo.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la sindrome di Von Hippel-Lindau e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
