La talassemia — la malattia monogenica più diffusa al mondo, in cui il genotipo completo della globina determina se una persona è portatrice asintomatica, affetta da una patologia cronica curabile o da una malattia che richiede trasfusioni.
Il sequenziamento dell'intero genoma analizza i cluster genici completi dell'alfa-globina (HBA1/HBA2) e della beta-globina (HBB), individuando ogni delezione, mutazione puntiforme e combinazione eterozigote composta: un quadro completo che i test standard di screening dei portatori non riescono a caratterizzare.
Talassemia
Le sindromi talassemiche sono emoglobinopatie autosomiche recessive causate da una produzione ridotta o assente delle catene alfa o beta della globina, che porta a uno squilibrio nella sintesi delle catene della globina, a un’eritropoiesi inefficace e ad anemia emolitica cronica. Nel loro insieme, le talassemie sono le malattie monogeniche più comuni al mondo: si stima che 270 milioni di persone siano portatrici di una variante della talassemia e che ogni anno nascano circa 60.000 bambini gravemente affetti. La frequenza dei portatori di talassemia è più elevata nelle regioni in cui la malaria è endemica: il Mediterraneo, l'Africa subsahariana, il Medio Oriente, l'Asia meridionale e sud-orientale e la Cina meridionale.
L'alfa-talassemia è causata da delezioni o mutazioni che interessano i geni HBA1 e HBA2 sul cromosoma 16p13.3. Poiché esistono quattro copie dei geni dell'alfa-globina (due HBA1 e due HBA2 su ciascun cromosoma 16), la gravità dell'alfa-talassemia segue un gradiente dose-dipendente: un gene deleto (portatore silente di alfa-talassemia), due geni deleti (tratto alfa-talassemico), tre geni deleti (malattia di HbH, anemia moderata), quattro geni deleti (idrope fetale di Hb Bart, uniformemente fatale in utero senza intervento). La beta-talassemia è causata da mutazioni puntiformi o piccole inserzioni/delezioni nel gene HBB. La beta-talassemia major (anemia di Cooley, beta⁰/beta⁰) richiede trasfusioni per tutta la vita; la beta-talassemia intermedia ha una gravità variabile; il tratto beta-talassemico è asintomatico.
L'architettura genetica della talassemia è tra le più complesse tra tutte le malattie mendeliane. Sono state caratterizzate oltre 300 varianti della beta-globina e decine di tipi di delezione dell'alfa-globina. L'eterozigosi composta — ovvero l'eredità di varianti della talassemia diverse da ciascun genitore — dà origine a fenotipi non prevedibili sulla base di una sola delle due varianti. La coeredità di alfa- e beta-talassemia modifica la gravità della malattia: l'alfa-talassemia concomitante riduce lo squilibrio delle catene di globina nella beta-talassemia, migliorando paradossalmente la condizione. La terapia genica (betibeglogene autotemcel, approvata nel 2022) e l'editing genetico (exagamglogene autotemcel/exa-cel, approvato nel 2023) offrono un potenziale curativo per i pazienti trasfusione-dipendenti, rendendo la genotipizzazione definitiva direttamente abilitante al trattamento.
L'alfa-talassemia e la beta-talassemia coinvolgono geni e modelli di trasmissione ereditaria diversi. Le combinazioni eterozigoti composte danno origine a fenotipi clinici distinti che non è possibile prevedere sulla base dei soli test sulle singole varianti.
Test di screening standard per individuare le varianti regionali più comuni della talassemia. Non è in grado di identificare il genotipo completo della delezione dell'alfa-globina, gli stati di eterozigosi composta né i loci modificatori che determinano la gravità clinica e il rischio riproduttivo.
Il numero di copie del gene dell'alfa-globina richiede una risoluzione a livello genomico: i pannelli di SNP non sono in grado di determinarlo
L'alfa-talassemia è causata prevalentemente da delezioni estese che eliminano uno o entrambi i geni dell'alfa-globina da un cromosoma. Per determinare il numero di copie funzionali residue del gene dell'alfa-globina — il principale fattore determinante della gravità clinica — è necessaria una mappatura della delezione con caratterizzazione dei punti di rottura. I pannelli di screening dei portatori basati sugli SNP non rilevano le delezioni geniche. Anche i test mirati per le delezioni (MLPA, Gap-PCR) valutano solo i tipi di delezione regionale più comuni e potrebbero non rilevare delezioni rare o atipiche. Il sequenziamento dell'intero genoma mappa tutte le delezioni dell'alfa-globina, determina il numero preciso di copie del gene e caratterizza i punti di rottura — le informazioni necessarie per distinguere il tratto alfa-talassemico (configurazioni di delezione "cis" vs "trans") e prevedere il rischio di idrope fetale.
Per poter beneficiare della terapia genica è necessario conoscere il genotipo definitivo, non il risultato dello screening
L'approvazione di betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) ed exa-cel (Casgevy, 2023) per la beta-talassemia trasfusionale ha reso la genotipizzazione definitiva dell'HBB un requisito diretto per l'accesso al trattamento. I criteri di idoneità alla terapia genica specificano il genotipo della beta-talassemia e, in alcuni protocolli, escludono determinati tipi di varianti. Per i pazienti sottoposti a valutazione per la terapia genica curativa o l'editing genetico, è necessario stabilire con certezza il genotipo completo della globina, compresa l'identificazione di qualsiasi alfa-talassemia coereditaria che possa influenzare la risposta al trattamento. Il sequenziamento dell'intero genoma fornisce questo genotipo definitivo in un unico test completo.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la talassemia e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
