Anemia falciforme: una singola mutazione nucleotidica nel gene HBB che altera la struttura dei globuli rossi, ostacola la microcircolazione e determina una gestione clinica che dura tutta la vita.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di caratterizzare il genotipo HBB nella sua interezza, comprese le combinazioni eterozigoti composte, i loci che modificano la gravità della malattia e le varianti dell'alfa-talassemia coereditate che gli screening standard sui portatori tendono sistematicamente a trascurare.
Anemia falciforme
L'anemia falciforme (SCD) è un'emoglobinopatia autosomica recessiva causata da una sostituzione dell'acido glutammico con la valina al codone 6 del gene della beta-globina (HBB p.Glu7Val; rs334). Questa variante a singolo nucleotide fa sì che l'emoglobina S (HbS) si polimerizzi in condizioni di deossigenazione, deformando gli eritrociti in una rigida forma a falce. Queste cellule deformate ostruiscono i piccoli vasi sanguigni, scatenando crisi vaso-occlusive, anemia emolitica e danni progressivi agli organi in quasi tutti i sistemi, tra cui milza, reni, polmoni, cervello e scheletro. L'anemia falciforme colpisce circa 300.000 neonati all'anno in tutto il mondo, con la prevalenza più alta nell'Africa subsahariana, in India e in Medio Oriente, sebbene si manifesti in tutte le popolazioni.
L'architettura genotipica della SCD è più complessa rispetto al classico quadro clinico dell'HbSS. La malattia da HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) e la talassemia beta-HbS (HbS/beta⁰ o HbS/beta⁺) determinano fenotipi clinici distinti, con diversi profili di gravità e implicazioni terapeutiche. La gravità è ulteriormente modulata dai livelli di emoglobina fetale (HbF) — influenzati da varianti in BCL11A, HBS1L-MYB e nel locus HBB stesso — e dall’alfa-talassemia coeredita (delezioni HBA1/HBA2), che riduce la polimerizzazione dell’HbS ed è associata a una malattia più lieve. Il test standard per portatori a due alleli identifica la variante principale Glu7Val, ma non è progettato per riportare la piena complessità genotipica che determina la traiettoria della malattia di un individuo.
L'identificazione dello stato di portatore prima o durante la gravidanza rappresenta l'indicazione principale per i test genetici nelle famiglie in cui non vi sono precedenti casi di malattia. I test a cascata nelle famiglie in cui è nota la presenza di portatori e la genotipizzazione di conferma per i casi positivi allo screening neonatale costituiscono indicazioni cliniche standard. Per i pazienti affetti, la genotipizzazione completa — compresi i loci modificatori dell'HbF e l'alfa-talassemia coereditaria — è sempre più riconosciuta come rilevante per prevedere la risposta all'idrossiurea e definire i criteri di idoneità al trapianto di midollo osseo.
La talassemia HbSS, HbSC, HbS-beta⁰ e HbS-beta⁺ presentano ciascuna una prognosi clinica distinta. Il genotipo HBB da solo non è in grado di prevedere la gravità della malattia; i loci modificatori e le varianti coereditate contribuiscono a delinearne il quadro completo.
I test standard per l'identificazione dei portatori rilevano la variante Glu7Val. Tuttavia, non consentono di caratterizzare il genotipo completo, i loci modificatori o le varianti coereditate che determinano il decorso clinico.
Il quadro eterozigote composto è importante tanto quanto lo status di portatore
Una persona che eredita un allele HbS e un allele di beta-talassemia è affetta da anemia falciforme, non presenta semplicemente il tratto falciforme. I test standard per portatori a due varianti sono progettati per rilevare la sostituzione rs334 Glu7Val, ma non sono ottimizzati per caratterizzare contemporaneamente gli alleli di beta-talassemia lungo l'intero gene HBB. Il sequenziamento dell'intero genoma legge la sequenza codificante e regolatoria completa dell'HBB, identificando qualsiasi variante della beta-talassemia coereditata insieme all'allele Glu7Val — determinando se il rischio di una coppia di portatori è per HbSS, HbSC, HbS-beta talassemia o tratto HbS.
I loci modificatori dell'HbF e la coereditarietà dell'alfa-talassemia non vengono rilevati dai pannelli standard
Il livello di emoglobina fetale è il fattore modificatore più significativo conosciuto della gravità dell'anemia falciforme. Un livello elevato di HbF inibisce la polimerizzazione dell'HbS, riducendo gli eventi vaso-occlusivi e il danno agli organi-bersaglio. I livelli di HbF sono regolati da varianti comuni nel gene BCL11A (rs1427407), nella regione intergenica HBS1L-MYB (rs28384513) e nel sito Xmn1 del locus HBB. L'alfa-talassemia coereditaria (delezioni dei geni HBA1/HBA2) modula ulteriormente la gravità della malattia. Nessuno di questi loci modificatori è incluso negli screening standard dei portatori a due alleli o nei pannelli per le emoglobinopatie. Il sequenziamento dell'intero genoma li rileva tutti contemporaneamente al genotipo HBB primario.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per l'anemia falciforme e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
