Osteogenesi imperfetta — «malattia delle ossa fragili», che presenta un ampio spettro di gravità che va da fratture occasionali alla mortalità perinatale, in cui la specifica variante del collagene di tipo I determina la prognosi, l'approccio terapeutico e il rischio di recidiva in caso di future gravidanze.
Il sequenziamento dell'intero genoma analizza i geni COL1A1, COL1A2 e tutti gli oltre 20 geni correlati all'osteogenesi imperfetta (OI), fornendo la diagnosi molecolare che determina la classificazione del tipo di OI, la prognosi della gravità e il modello di trasmissione genetica ai fini della consulenza genetica.
Osteogenesi imperfetta
L'osteogenesi imperfetta (OI) è un gruppo di malattie ereditarie del tessuto connettivo causate principalmente da varianti patogene nei geni COL1A1 (cromosoma 17q21.33) o COL1A2 (cromosoma 7q21.3), che codificano rispettivamente le catene α1 e α2 del collagene di tipo I. Il collagene di tipo I è la proteina strutturale più abbondante nelle ossa, nella pelle, nei tendini e nella sclera. L'OI è classificata nei tipi I-V (classificazione di Sillence) in base alla gravità clinica, con ulteriori sottotipi molecolari (tipi VI-XX) definiti da varianti nei geni non collagenici coinvolti nell'elaborazione del collagene, nella mineralizzazione ossea e nella funzione degli osteoblasti. La prevalenza complessiva è di circa 1 su 10.000-20.000.
L'OI di tipo I (forma lieve, caratterizzata da una carenza quantitativa di collagene dovuta ad alleli nulli del gene COL1A1) provoca fragilità ossea con sclere blu, statura quasi normale e fratture che diminuiscono dopo la pubertà. Il tipo II (letale perinatale) causa fratture multiple in utero, gravi deformità scheletriche e morte nel periodo perinatale. Il tipo III (deformante progressivo) causa grave fragilità ossea, deformità scheletrica progressiva, statura molto bassa e dipendenza dalla sedia a rotelle. Il tipo IV (moderato) si colloca tra i tipi I e III. La variante specifica di COL1A1/COL1A2 — in particolare se causa una carenza quantitativa (aploinsufficienza, tipicamente più lieve) o un difetto strutturale (sostituzione della glicina nella tripla elica del collagene, tipicamente più grave) — è il fattore determinante principale della gravità della malattia.
Il trattamento comprende bisfosfonati per via endovenosa a cicli (pamidronato, zoledronato − terapia standard per l’OI da moderata a grave, che aumenta la densità ossea e riduce il tasso di fratture), gestione ortopedica che include l’inserimento di barre intramidollari nelle ossa lunghe, fisioterapia e valutazione dell’udito (una perdita progressiva dell’udito si verifica in circa il 50% degli adulti con OI). Tra le terapie più recenti in fase di sviluppo figurano gli anticorpi anti-sclerostina (romosozumab), la terapia anti-RANKL (denosumab, che ha mostrato benefici negli studi sull'OI pediatrica) e approcci di terapia genica mirati agli alleli COL1A1/COL1A2 dominanti negativi.
L'OI recessiva (tipi VI-XX) è causata da varianti in geni non correlati al collagene, tra cui SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 e altri; tali varianti non vengono rilevate dai test che analizzano esclusivamente i geni COL1A1 e COL1A2.
I geni COL1A1 e COL1A2 sono responsabili di circa l'85-90% dei casi di osteogenesi imperfetta (OI), ma oltre 20 geni aggiuntivi causano forme recessive e atipiche. I test su singolo gene non rilevano l'OI recessiva. Il sequenziamento dell'intero genoma consente di valutare il quadro molecolare completo.
La specifica variante del collagene — aploinsufficienza contro sostituzione della glicina — determina la prognosi della gravità
Gli alleli nulli del gene COL1A1 (varianti con spostamento del quadro di lettura, varianti nonsense e varianti dei siti di splicing che producono codoni di stop prematuri) causano una carenza quantitativa di collagene — tipicamente una forma lieve di OI di tipo I con sclera blu e un rischio ridotto di fratture dopo la pubertà. Al contrario, le sostituzioni di glicina nella ripetizione Gly-X-Y della tripla elica del collagene (in particolare nella regione C-terminale della catena α1) causano difetti strutturali del collagene che producono OI da moderata a grave (tipi II-IV). Questa correlazione genotipo-gravità consente una consulenza prognostica al momento della diagnosi molecolare — informazione che non è disponibile dalla sola valutazione clinica in un neonato o in un feto con una frattura prenatale.
Le fratture prenatali rilevate all'ecografia possono essere di tipo II (letale) o di tipo III (non letale) nell'osteogenesi imperfetta: la diagnosi molecolare permette di distinguerle
L'ecografia prenatale può rilevare fratture multiple, arti accorciati o ipoplasia toracica nel secondo trimestre. La questione clinica fondamentale è se ciò sia indicativo di OI di tipo II (letale perinatale, tipicamente causata da sostituzioni de novo dominanti della glicina nei geni COL1A1/COL1A2) o di OI di tipo III (grave ma con possibilità di sopravvivenza, anch'essa causata da difetti strutturali del collagene). La distinzione ha profonde implicazioni per la consulenza sulla gestione della malattia. La diagnosi molecolare ottenuta tramite amniocentesi o prelievo dei villi coriali (CVS) può identificare la variante specifica e — sulla base dei dati genotipo-fenotipo pubblicati — fornire una previsione della gravità basata su prove scientifiche che l'ecografia da sola non è in grado di fornire.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per l'osteogenesi imperfetta e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
