Neurofibromatosi di tipo 1 — macchie café-au-lait, neurofibromi e una serie di complicanze riconducibili alle varianti del gene NF1. La conferma genetica guida il piano di monitoraggio per tutta la vita.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di identificare varianti del gene NF1 che permettono di stabilire una correlazione tra genotipo e fenotipo, fornire indicazioni sull'idoneità terapeutica e chiarire il quadro clinico a lungo termine per te e la tua famiglia.
Neurofibromatosi di tipo 1
La neurofibromatosi di tipo 1 è causata da varianti patogene ereditarie del gene NF1, un gene di grandi dimensioni (350 kb, 60 esoni) che codifica la neurofibromina, un regolatore della via di segnalazione RAS. Il sistema RAS controlla la crescita, la proliferazione e la differenziazione cellulare. Normalmente, la neurofibromina funge da freno sulla segnalazione RAS; le varianti patogene del gene NF1 eliminano questo freno, consentendo l’attivazione costitutiva del sistema RAS. Il risultato è la formazione diffusa di tumori, tra cui macule café-au-lait, neurofibromi cutanei e sottocutanei, gliomi delle vie ottiche, neurofibromi plessiformi e tumori maligni della guaina dei nervi periferici (MPNST). La penetranza è praticamente completa — il 100% dei portatori di NF1 mostra alcune caratteristiche cliniche — ma l'espressività è altamente variabile, a volte in modo drammatico anche all'interno delle stesse famiglie.
La neurofibromatosi di tipo 1 colpisce circa 1 persona su 3.000 in tutto il mondo, rendendola una delle malattie genetiche autosomiche dominanti più comuni. Circa il 50% dei casi è costituito da varianti de novo, senza storia familiare. Sono state catalogate oltre 3.000 varianti patogene distinte nel gene NF1, senza punti caldi di mutazione: le mutazioni patogene sono distribuite in tutta la regione codificante. Le varianti NF1 comprendono diversi tipi di mutazioni: mutazioni puntiformi, piccole inserzioni/delezioni, varianti dei siti di splicing, grandi delezioni (comprese le microdelezioni dell'intero gene, che producono un fenotipo più grave) e riarrangiamenti complessi. Questa estrema eterogeneità rende difficile l'interpretazione senza un'attenta valutazione genetica.
L'identificazione della variante specifica della NF1 ha implicazioni cliniche immediate. Le delezioni dell'intero gene sono indicative di una malattia più grave, con un rischio maggiore di MPNST e disabilità intellettiva, consentendo così una sorveglianza accelerata in questi portatori ad alto rischio. Una diagnosi confermata di NF1 determina l'idoneità alla terapia con inibitori della MEK (selumetinib) — approvata dalla FDA specificamente per i neurofibromi plessiformi inoperabili, che agisce direttamente sulla disregolazione della via RAS causata dalla perdita di NF1. La conferma genetica consente di effettuare test a cascata sui parenti a rischio e la diagnosi genetica prenatale/preimpianto per la pianificazione familiare.
La correlazione genotipo-fenotipo nella NF1 è forte: le delezioni dell'intero gene sono indicative di una malattia più grave e di un rischio più elevato di MPNST, il che richiede una sorveglianza più intensiva rispetto ai portatori di mutazioni puntiformi.
Il gene NF1 è notoriamente difficile da sequenziare. I pannelli standard non rilevano le delezioni dell'intero gene, i riarrangiamenti complessi e le varianti a mosaico, che rappresentano circa il 5% dei casi di NF1.
Il sequenziamento della NF1 è complicato dalla presenza di pseudogeni e varianti strutturali
Il gene NF1 è eccezionalmente esteso e difficile da sequenziare con precisione. Contiene numerosi segmenti pseudogenici su altri cromosomi che complicano il sequenziamento standard a letture corte. Circa il 5% dei portatori del gene NF1 presenta delezioni dell’intero gene — ovvero la perdita completa dell’intero locus NF1 — che richiedono un’analisi specializzata del numero di copie, oltre a quanto offerto dal sequenziamento mirato standard. Le varianti NF1 a mosaico, presenti solo in una frazione delle cellule ematiche, non vengono rilevate dalla profondità di sequenziamento standard. Il sequenziamento dell'intero genoma fornisce una copertura completa, comprese le regioni soggette a pseudogeni, e rileva le varianti strutturali e le varianti mosaico che i pannelli mirati non individuano.
Il tipo di NF1 determina la gravità della malattia e l'idoneità al trattamento
La conferma genetica della NF1 consente una consulenza genotipo-fenotipo: i portatori con delezioni dell’intero gene devono aspettarsi un decorso più grave della malattia, un rischio più elevato di MPNST e una potenziale disabilità intellettiva, il che richiede una sorveglianza tumorale più aggressiva. Tutti i portatori di NF1 con neurofibromi plessiformi inoperabili sono ora idonei al trattamento con selumetinib (Koselugo), un inibitore della MEK approvato dalla FDA che agisce direttamente sulla via RAS patologicamente attivata dalla perdita di NF1. Un riscontro genetico consente di effettuare test a cascata sulla famiglia, fornire consulenza prenatale e pianificare in modo informato il passaggio all'età adulta.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la neurofibromatosi di tipo 1 e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
