Vai al contenuto
Usa i fondi del tuo conto HSA o FSA

Rapporto sulle condizioni · Neurologico

Distrofia miotonica

Il sequenziamento dell'intero genoma caratterizza le espansioni di ripetizioni CTG e CCTG nei geni DMPK e CNBP, distinguendo la distrofia miotonica di tipo 1 e di tipo 2, stimando le dimensioni dell'espansione e rilevando gli alleli con premutazione a rischio di espansione nelle generazioni future.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

Incluso in ogni kit

A partire da 449 $Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Ottieni il mio Genome Test

Informazioni su questo condition

Una malattia ereditaria e progressiva che colpisce i muscoli. È caratterizzata da deperimento muscolare e ipotonia, cataratta, difetti di conduzione cardiaca ed endocrinopatie.

La distrofia miotonica (DM) è la distrofia muscolare dell'adulto più comune, con una prevalenza di circa 1 su 8.000 individui nel mondo. È una malattia multisistemica caratterizzata da debolezza muscolare progressiva e miotonia (ritardo nel rilasciamento muscolare), associata a coinvolgimento del cuore (difetti di conduzione, cardiomiopatia), del cristallino (cataratta sottocapsulare posteriore), del cervello (alterazioni cognitive, sonnolenza diurna), del sistema endocrino (insulino-resistenza, ipogonadismo) e della muscolatura liscia (dismotilità gastrointestinale). Esistono due forme genetiche distinte: la DM di tipo 1 (DM1) e la DM di tipo 2 (DM2), causate da diverse espansioni di sequenze ripetute e con fenotipi in parte sovrapposti ma clinicamente distinguibili.

La DM di tipo 1 è causata dall'espansione di una ripetizione trinucleotidica CTG nella regione 3' non tradotta del gene DMPK (dystrophia myotonica protein kinase), situato sul cromosoma 19q13.32. Gli alleli normali presentano da 5 a 37 ripetizioni CTG; gli alleli di premutazione ne presentano da 38 a 49; le espansioni complete che causano la DM1 vanno da 50 a diverse migliaia di ripetizioni. La DM1 mostra anticipazione: le espansioni tendono ad aumentare di generazione in generazione, con esordio più precoce e malattia più grave nei discendenti. La forma congenita della DM1, quasi sempre trasmessa per via materna, causa ipotonia neonatale grave, insufficienza respiratoria e disabilità intellettiva. La DM di tipo 2 è causata dall'espansione di una ripetizione tetranucleotidica CCTG nell'introne 1 del gene CNBP, situato sul cromosoma 3q21.3; gli alleli normali presentano meno di 26 ripetizioni, mentre gli individui affetti ne presentano da 75 a oltre 11.000.

Il coinvolgimento cardiaco nella DM1 è il principale determinante della mortalità: il blocco AV progressivo e le aritmie ventricolari causano morte cardiaca improvvisa nel 20-30% dei pazienti con DM1. Il monitoraggio cardiaco regolare (ECG, Holter, ecocardiogramma) e l'impianto di pacemaker/ICD sono componenti essenziali della gestione clinica. L'insufficienza respiratoria si sviluppa in quasi tutti i pazienti con DM1 ed è la principale causa di morte. La ventilazione non invasiva (BiPAP/CPAP) prolunga la sopravvivenza. La stima della dimensione dell'espansione CTG a partire dalla diagnosi genetica iniziale orienta la prognosi: espansioni più corte (50-150 ripetizioni) si associano a una malattia più lieve con esordio in età adulta; espansioni superiori a 1.000 ripetizioni sono associate a un quadro più grave o congenito.

La DM1 e la DM2 richiedono test genetici diversi: espansione di ripetizioni CTG nel gene DMPK (DM1) rispetto a espansione CCTG nel gene CNBP (DM2). Il sequenziamento dell'intero genoma rileva e misura entrambi i tipi di ripetizioni contemporaneamente.

La patologia che analizziamo

Autosomica dominante

Una malattia ereditaria e progressiva che colpisce i muscoli. È caratterizzata da deperimento muscolare e ipotonia, cataratta, difetti di conduzione cardiaca ed endocrinopatie.

Cosa cambia con una diagnosi

Mexiletine per la miotonia; pacemaker cardiaco/ICD per i disturbi di conduzione; ventilazione non invasiva per l'insufficienza respiratoria; monitoraggio cardiaco e polmonare annuale; evitare determinati agenti anestetici

Geni analizzati

Conosciuto anche come

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Include 9 sottotipi correlati ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

I test standard per le espansioni di ripetizioni utilizzano la Southern blot o la TP-PCR e forniscono stime approssimative delle dimensioni. Il sequenziamento dell'intero genoma definisce con precisione le espansioni della DM1 e della DM2 e identifica i portatori di premutazione a rischio di trasmettere un'espansione più grande.

Distinguere la DM1 dalla DM2 richiede il test di geni diversi, e il solo fenotipo non sempre consente di differenziarle

La DM1 e la DM2 presentano caratteristiche cliniche sovrapposte: entrambe causano miotonia, debolezza prevalentemente prossimale (nella DM2), cataratta e coinvolgimento multisistemico. Tuttavia, alcune differenze fondamentali le distinguono: la DM1 provoca una forma congenita (la DM2 no); la malattia della conduzione cardiaca è più grave e più penetrante nella DM1; e la DM2 tende ad avere una debolezza più lieve e distribuita prevalentemente in sede prossimale. Le due condizioni richiedono test genetici diversi, mirati a loci cromosomici differenti. Un 'test per la distrofia miotonica' richiesto in modo standard valuta solo il gene DMPK (DM1). Il sequenziamento dell'intero genoma valuta contemporaneamente DMPK e CNBP, garantendo la corretta diagnosi molecolare indipendentemente dal sottotipo presente.

Le dimensioni dell'espansione guidano l'intensità della sorveglianza cardiaca e la prognosi

La lunghezza della ripetizione CTG nella DM1 è un predittore imperfetto ma significativo del decorso della malattia. I pazienti con espansioni più grandi tendono ad avere un esordio più precoce, un coinvolgimento multisistemico più grave e un rischio maggiore di malattia della conduzione cardiaca che richiede un intervento. Questa relazione orienta l'intensità della sorveglianza: i pazienti con DM1 e espansioni più grandi sono sottoposti a monitoraggio cardiaco più frequente e hanno una soglia più bassa per la valutazione di un pacemaker. La dimensione della ripetizione quantifica inoltre il rischio di anticipazione ai fini della pianificazione familiare: un genitore con un'espansione di 200 ripetizioni può trasmettere un'espansione di 400 ripetizioni, mentre un genitore con un'espansione di 500 ripetizioni presenta un rischio sostanziale di trasmettere ai figli un'espansione nell'intervallo congenito. Le stime ottenute con il sequenziamento dell'intero genoma costituiscono la base di riferimento per questa consulenza.

Limitazioni

  • La distrofia miotonica non può essere identificata con il sequenziamento a lettura corta, la nostra offerta standard di sequenziamento dell'intero genoma. Questo referto viene fornito per eventuali correlazioni cliniche che potrebbero risultare rilevanti. Scopri di più

Altri conditions di neurologico

Tutte le condizioni →

Un solo test. Risposte per tutta la vita.

Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.

A partire da 449 $

Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Ottieni il mio Genome Test