Mucopolisaccaridosi — malattie da accumulo lisosomiale per le quali esistono terapie enzimatiche sostitutive approvate dalla FDA e terapie geniche emergenti; in questi casi, l'inizio del trattamento prima che si verifichino danni scheletrici e neurologici irreversibili fa la differenza tra una vita autonoma e una grave disabilità.
Il sequenziamento dell'intero genoma analizza tutti i geni coinvolti nella MPS — IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB e altri — fornendo la diagnosi del sottotipo molecolare che determina l'idoneità alla terapia enzimatica sostitutiva e la candidatura al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Mucopolisaccaridosi
Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di malattie da accumulo lisosomiale causate dalla carenza di enzimi che degradano i glicosaminoglicani (GAG) — catene complesse di zuccheri presenti sulla superficie cellulare e nel tessuto connettivo. I GAG non degradati si accumulano nei lisosomi, compromettendo la funzionalità delle cellule e degli organi. Sono riconosciuti sette tipi di MPS: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS — legata al cromosoma X), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) e MPS IX (HYAL1). L'incidenza complessiva è di circa 1 caso ogni 25.000 nascite.
Le malattie da MPS causano una patologia multisistemica progressiva: tratti facciali grossolani, displasia scheletrica (disostosi multipla), rigidità articolare, epatosplenomegalia, cardiopatia valvolare, opacizzazione corneale, perdita dell’udito e — nelle forme gravi — declino neurocognitivo progressivo. Il fenotipo neurologico più grave si riscontra nella MPS I (tipo di Hurler), nella MPS II (forma grave) e nella MPS III (tutti i sottotipi). La MPS IV e la MPS VI presentano una grave malattia scheletrica ma una cognizione preservata. Questa distinzione — coinvolgimento cognitivo vs. conservazione cognitiva — è fondamentale perché determina se il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) sia la strategia terapeutica primaria.
Esistono diverse terapie approvate dalla FDA: la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) per la MPS I (laronidasi/Aldurazyme), la MPS II (idursulfasi/Elaprase), la MPS IVA (elosulfasi/Vimizim), la MPS VI (galsulfasi/Naglazyme) e la MPS VII (vestronidasi/Mepsevii). L'HSCT è il trattamento di scelta per la MPS I grave (sindrome di Hurler) se eseguito prima dei 2 anni di età, poiché le cellule produttrici di enzimi provenienti dal donatore trapiantato possono attraversare la barriera emato-encefalica e proteggere parzialmente il SNC, ma solo se la mielinizzazione e lo sviluppo cerebrale non hanno ancora subito danni significativi. Sono in corso studi di terapia genica per la MPS I, la MPS II, la MPS IIIA e la MPS IIIB.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per la MPS I di Hurler deve essere eseguito prima dei 2 anni di età per proteggere il cervello. Ogni mese di ritardo nella diagnosi riduce i benefici neurologici del trapianto. Lo screening neonatale per la MPS I si sta ora diffondendo in tutti gli Stati Uniti.
Lo screening neonatale per la MPS I è in espansione, ma gli altri tipi di MPS non sono ancora oggetto di screening. La diagnosi clinica è ritardata dall'insorgenza graduale dei sintomi. Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) consente di identificare tutti i sottotipi di MPS con un unico test.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima dei 2 anni preserva le funzioni cognitive nei pazienti affetti da MPS I (sindrome di Hurler), ma richiede una diagnosi molecolare durante l'infanzia
La MPS I grave (sindrome di Hurler) provoca un progressivo declino neurocognitivo che ha inizio nella prima infanzia. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) eseguito prima dei 2 anni — idealmente prima che si manifesti un coinvolgimento neurologico significativo — fornisce cellule produttrici di IDUA provenienti dal donatore che proteggono parzialmente il sistema nervoso centrale da un ulteriore deterioramento. Dopo i 2 anni, il beneficio neurologico dell’HSCT diminuisce man mano che si accumulano danni cerebrali irreversibili. Lo screening neonatale per la MPS I si sta diffondendo, ma molti neonati vengono ancora diagnosticati clinicamente — spesso dopo che una regressione dello sviluppo richiede una valutazione specialistica a 12-18 mesi, lasciando una finestra terapeutica ristretta.
Per la MPS III (sindrome di Sanfilippo) non esistono terapie approvate dalla FDA: gli studi clinici sulla terapia genica rappresentano la migliore speranza, e per partecipare è necessaria una diagnosi molecolare
La MPS III (sindrome di Sanfilippo) provoca un progressivo declino neurocognitivo durante l'infanzia, con un esito letale che si verifica tipicamente nella seconda o terza decade di vita. A differenza della MPS I, II, IV, VI e VII, non esiste una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) approvata dalla FDA per la MPS III (gli enzimi non attraversano efficacemente la barriera emato-encefalica). La terapia enzimatica sostitutiva intratecale e la terapia genica basata su AAV sono in fase di sperimentazione clinica per la MPS IIIA (SGSH) e la MPS IIIB (NAGLU). L'arruolamento richiede una diagnosi molecolare confermata. Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) identifica il sottotipo specifico di MPS III (A, B, C o D) — ciascuno causato da un gene diverso — indirizzando le famiglie alla sperimentazione clinica specifica per quel gene.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per le mucopolisaccaridosi e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
