Metilazione e metabolismo della vitamina B12 — Le varianti nei geni che regolano i percorsi metabolici del folato e della vitamina B12 possono causare affaticamento, disturbi cognitivi e sintomi neurologici. Il sequenziamento dell'intero genoma individua varianti rare che i test standard non rilevano.
Il sequenziamento dell'intero genoma identifica varianti patogene rare nel metabolismo del folato e della vitamina B12 che causano gravi malattie neurologiche, distinguendole dalle varianti comuni il cui significato clinico è oggetto di dibattito.
Metilazione e metabolismo della vitamina B12
Le vie metaboliche del folato, della metilazione e della cobalamina (B12) sono fondamentali per la sintesi del DNA, le reazioni di metilazione e il metabolismo energetico. Queste vie coinvolgono diversi geni, tra cui l’MTHFR, che codifica la metilenetetraidrofolato reduttasi; l’MTR, che codifica la metionina sintasi; l’MTRR, che codifica la metionina sintasi reduttasi; e il CBS, che codifica la cistationina β-sintasi. Le varianti genetiche in questi geni possono alterare il percorso, ma il significato clinico dipende in modo determinante dal tipo di variante: le rare varianti bialleliche con perdita di funzione causano malattie gravi, mentre i polimorfismi comuni hanno un'utilità clinica comprovata limitata, nonostante i test diffusi.
La variante più comunemente analizzata è il polimorfismo MTHFR C677T, presente in forma omozigote (genotipo TT) in circa il 10-15% dei soggetti di razza caucasica e in circa il 25% della popolazione ispanica, con frequenze variabili nelle altre etnie. Nonostante la sua prevalenza, le linee guida dell'ACMG pubblicate nel 2013 raccomandano esplicitamente di NON effettuare la genotipizzazione di routine dell'MTHFR per la trombofilia o l'aborto ricorrente, sottolineando che la misurazione del livello di omocisteina è clinicamente più utile rispetto al solo genotipo. L'impatto clinico dei comuni polimorfismi MTHFR, MTR e MTRR su trombosi, malattie cardiovascolari e aborto ricorrente è stato in gran parte smentito da recenti meta-analisi su larga scala.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
Le varianti del gene MTHFR coprono un ampio spettro: dai polimorfismi comuni con effetti clinici minimi alle rare mutazioni bialleliche con perdita di funzione che causano omocistinuria grave. Il test genomico rileva entrambe queste varianti per consentire una corretta interpretazione clinica.
I test standard analizzano i polimorfismi più comuni, la cui utilità è oggetto di dibattito. Essi rischiano di non individuare varianti patogene rare che causano gravi malattie neurologiche.
Le varianti comuni prevalgono nei test nonostante le prove cliniche limitate
I pannelli standard per il metabolismo del carbonio si concentrano su polimorfismi comuni come MTHFR C677T, MTR 2756A>G e MTRR 66A>G. Queste varianti sono presenti in una percentuale significativa della popolazione, ma le loro conseguenze cliniche rimangono controverse. Ampie meta-analisi non sono riuscite a stabilire associazioni significative tra queste varianti comuni e trombosi, malattie cardiovascolari o aborti ricorrenti. L'ACMG ha pubblicato linee guida esplicite contro l'esecuzione di routine del test MTHFR per queste indicazioni, eppure il test rimane molto diffuso. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva non solo le varianti comuni, ma anche le rare varianti patogene che causano in modo definitivo la malattia, consentendo ai medici di distinguere tra polimorfismi benigni e mutazioni patogene che richiedono un intervento immediato.
Le mutazioni rare devono essere individuate prima che si manifestino danni neurologici
Le varianti bialleliche con perdita di funzione nei geni MTHFR, MTR, MTRR o CBS causano omocistinuria grave con livelli plasmatici di omocisteina superiori a 100 μmol/L, tipicamente accompagnata da sintomi neurologici quali ritardo dello sviluppo, convulsioni, perdita della vista e trombosi. L'identificazione precoce di queste varianti rare consente un intervento in grado di cambiare la vita: l'integrazione con dosi elevate di folati e vitamina B12, la terapia con betaina e la modifica della dieta possono prevenire o rallentare drasticamente il deterioramento neurologico. I pannelli standard che testano solo i polimorfismi comuni tralasciano completamente queste varianti rare critiche. Genome Test fornisce un rilevamento completo di tutte le varianti nel percorso, consentendo una corretta distinzione tra polimorfismi benigni e mutazioni patogene che richiedono un trattamento urgente.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la metilazione e il metabolismo della vitamina B12 e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
