Sindrome di Li-Fraumeni — una variante germinale del gene TP53 che aumenta drasticamente il rischio di sviluppare un tumore nel corso della vita in diversi apparati. L'individuazione precoce consente di attuare protocolli di sorveglianza completi.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di identificare le varianti del gene TP53, rendendo possibile il programma di sorveglianza del Protocollo di Toronto, che individua i tumori nelle fasi più precoci e curabili.
Sindrome di Li-Fraumeni
La sindrome di Li-Fraumeni è causata da varianti patogene germinali nel gene TP53, che codifica per la proteina p53 — il «guardiano del genoma». Normalmente, il gene TP53 risponde al danno al DNA arrestando la divisione cellulare, attivando i meccanismi di riparazione o innescando l’apoptosi qualora il danno sia irreparabile. Quando viene ereditata come variante patogena, una copia va persa. Ciò segue il modello a due colpi del soppressore tumorale di Knudson: una singola mutazione somatica nella copia rimanente elimina tutta la funzione di p53, rimuovendo il freno fondamentale alla proliferazione delle cellule danneggiate. Il risultato è una sindrome caratterizzata da tumori primari multipli e indipendenti a esordio sorprendentemente precoce.
La sindrome di Li-Fraumeni colpisce circa 1 persona su 5.000–20.000, sebbene la prevalenza sia probabilmente sottostimata a causa della variabilità delle storie familiari e delle varianti de novo (7–20% dei casi). I cinque tumori principali sono i sarcomi dei tessuti molli, gli osteosarcomi, i tumori cerebrali, il carcinoma mammario in premenopausa e i carcinomi surrenalici, ma lo spettro si estende praticamente a ogni tipo di tessuto. Il rischio di cancro nel corso della vita si avvicina al 100% nelle donne e a circa il 75% negli uomini entro i 70 anni. Molti individui affetti sviluppano tumori primari multipli indipendenti nel corso della vita, a volte prima dei 40 anni.
Una diagnosi confermata di variante del gene TP53 consente l'applicazione del Protocollo di Toronto, un programma di sorveglianza completo che comprende una risonanza magnetica totale del corpo, una risonanza magnetica cerebrale e una risonanza magnetica al seno a partire dai 20 anni, oltre a un'ecografia addominale. Questa sorveglianza consente di individuare tumori in fase precoce, quando le prospettive di esito sono migliori, migliorando significativamente la sopravvivenza globale. È fondamentale ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni: le cellule con deficit di TP53 sono ipersensibili ai tumori secondari indotti dalle radiazioni, rendendo le TAC e la radioterapia particolarmente pericolose. L'esecuzione a cascata di test sui parenti di primo grado, compresi i bambini, identifica altre persone a rischio prima che si sviluppino i sintomi.
Le varianti patogene del gene TP53 sono prevalentemente mutazioni missenso nel dominio di legame al DNA, ma comprendono anche varianti troncanti, varianti nei siti di splicing e delezioni dell'intero gene — ciascuna delle quali presenta potenziali differenze tra genotipo e fenotipo che influenzano l'intensità della sorveglianza.
I test standard potrebbero non rilevare affatto le varianti del gene TP53 oppure individuare varianti somatiche nell'emopoiesi clonale che imitano i risultati relativi alla linea germinale, richiedendo una discriminazione tissutale che il sequenziamento standard non è in grado di fornire.
Il gene TP53 presenta il tasso più elevato di VUS nei pannelli standard
Sebbene il gene TP53 sia incluso nella maggior parte dei pannelli per il cancro ereditario, presenta uno dei tassi più elevati di varianti di significato incerto (VUS), lasciando pazienti e operatori sanitari con risposte ambigue. Inoltre, l'emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) può produrre varianti somatiche del TP53 nel sangue a basse frazioni alleliche che imitano le varianti patogene germinali. Il sequenziamento standard non è in grado di distinguere tra varianti germinali (presenti in tutte le cellule) e mosaiche (presenti in una frazione di cellule). Il sequenziamento dell'intero genoma con analisi specifica per tipo di cellula è in grado di distinguerle, fornendo risposte definitive.
Una scoperta relativa al gene TP53 rivoluziona completamente l'approccio alla cura del cancro
La conferma di una variante patogena del gene TP53 rende possibile l’attuazione del Protocollo di Toronto, uno dei programmi di sorveglianza oncologica più completi in campo medico. Lo screening annuale con risonanza magnetica total-body rileva i carcinomi surrenalici nelle fasce d'età in cui si presentano nei neonati e nei bambini piccoli — quando la diagnosi precoce è più salvavita. Identifica tumori al seno in fase iniziale, tumori cerebrali e sarcomi prima che progrediscano. Altrettanto importante: consente di evitare l'esposizione alle radiazioni nella pianificazione del trattamento, prevenendo i tumori secondari indotti dalle radiazioni in una popolazione particolarmente vulnerabile ad essi.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la sindrome di Li-Fraumeni e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
