Vai al contenuto
Usa i fondi del tuo conto HSA o FSA

Rapporto sulle condizioni · Gastrointestinale

Malattia di Crohn

Il sequenziamento dell'intero genoma delinea il quadro completo della suscettibilità genetica alle malattie infiammatorie croniche intestinali, identificando varianti nei geni NOD2 e IL23R in grado di predire la gravità della patologia e la risposta terapeutica.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

Incluso in Premium e Premium + AI

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium

Informazioni su questo condition

Una malattia infiammatoria cronica intestinale che può colpire qualsiasi tratto del canale digerente, provocando sintomi quali dolori addominali, diarrea grave, affaticamento e calo ponderale.

La malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD), che comprende la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa, è caratterizzata da un'infiammazione cronica dell'intestino che causa dolore addominale, diarrea, sangue nelle feci, perdita di peso e possibili complicanze, tra cui stenosi, fistole e cancro colorettale. La prevalenza della malattia di Crohn è di circa 1 su 1.000 nei Paesi sviluppati, con un'incidenza più elevata nei pazienti più giovani (esordio di picco tra i 15 e i 35 anni). Il contributo genetico è rilevante: l'ereditabilità è stimata tra il 50% e l'80%, e sono stati identificati più di 200 loci GWAS associati all'IBD. Il primo gene di suscettibilità alla malattia di Crohn identificato è stato NOD2/CARD15, nel 2001, una scoperta fondamentale che ha aperto il campo alla comprensione della disfunzione del sistema immunitario innato nella CD. NOD2 codifica un recettore intracellulare di riconoscimento di pattern che rileva il muramil dipeptide (MDP) batterico, innescando la via di segnalazione NF-κB e la risposta infiammatoria. Tre varianti comuni di NOD2 (R702W, G908R, 1007fs) spiegano circa il 15-20% del rischio attribuibile nella popolazione in pazienti con CD di ascendenza europea.

Le varianti NOD2 omozigoti o eterozigoti composte conferiscono un rischio di malattia di Crohn circa 20-40 volte superiore rispetto ai non portatori. Le varianti NOD2 con perdita di funzione compromettono il riconoscimento dell'MDP e riducono le risposte infiammatorie ai batteri, aumentando paradossalmente il rischio di malattia attraverso il mancato contenimento appropriato dei batteri e l'espansione disbiotica della flora patogena. Questo meccanismo controintuitivo (perché una risposta immunitaria ridotta dovrebbe causare infiammazione?) è oggi compreso nel contesto della disbiosi e della disfunzione della barriera intestinale. IL23R codifica il recettore dell'interleuchina-23, coinvolto nella differenziazione del lignaggio Th17; la variante protettiva rs11209026 (R381Q) riduce effettivamente la polarizzazione Th17, suggerendo che l'iperattivazione dell'asse IL-23/Th17 favorisce l'IBD. Questa scoperta ha portato direttamente allo sviluppo di terapie: gli inibitori della via IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sono ora approvati per la CD e la colite ulcerosa e producono risposte cliniche marcate in sottogruppi di pazienti.

La genotipizzazione NOD2 fornisce indicazioni prognostiche sul decorso della malattia: i portatori omozigoti di NOD2 sviluppano in genere una malattia con esordio più precoce, un coinvolgimento del colon più esteso e tassi più elevati di complicanze, tra cui stenosi e fistole. I portatori della variante protettiva IL23R prevedono una migliore risposta agli inibitori di IL-23, suggerendo che la futura predizione farmacogenomica potrebbe guidare la scelta della terapia. La comprensione genetica dell'IBD ha guidato principalmente lo sviluppo di farmaci piuttosto che modificare la gestione del singolo paziente; la scoperta fondamentale che le varianti di IL23R sono protettive ha portato direttamente a ustekinumab, risankizumab e guselkumab, terapie ora approvate che giovano alla più ampia popolazione con IBD. La comprensione della base genetica dell'IBD sta spostando la prospettiva clinica dal considerarla principalmente un disturbo gastrointestinale al riconoscerne le profonde basi immunologiche.

La patologia che analizziamo

Un disturbo gastrointestinale caratterizzato da un'infiammazione cronica a carico di tutti gli strati della parete intestinale, granulomi non caseosi che interessano la parete intestinale e i linfonodi regionali, e fibrosi transmurale. La malattia di Crohn coinvolge più frequentemente l'ileo terminale; il colon rappresenta la seconda sede più comune.

Cosa cambia con una diagnosi

Inibitori del TNF-α (farmaci biologici), inibitori dell'IL-23, immunosoppressori, mesalamina, modifiche della dieta, chirurgia (resezione in presenza di complicanze)

Conosciuto anche come

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Include 11 sottotipi correlati ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

Il test genetico non è uno standard per la diagnosi delle malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD); tuttavia, il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) copre tutti i oltre 200 loci rilevanti per un profilo completo del rischio genetico e per la stima del decorso della malattia.

Le IBD coinvolgono più di 200 loci genetici, ciascuno con un modesto effetto individuale

Il contributo genetico all'IBD è distribuito su più di 200 loci GWAS, ciascuno con effetti individuali di piccola entità. I pannelli genetici standard non analizzano questa architettura poligenica. La genotipizzazione NOD2 viene talvolta eseguita a fini prognostici, ma non è di routine nella diagnosi di IBD, che si basa su endoscopia, istologia e radiologia. Il test genetico non sostituisce la diagnosi clinica. Tuttavia, il sequenziamento dell'intero genoma fornisce i dati completi sulle varianti GWAS necessari per il futuro calcolo del punteggio di rischio poligenico, consentendo una valutazione individualizzata del rischio genetico che potrebbe in futuro guidare l'intensità della terapia, prevedere la gravità della malattia e orientare lo screening familiare.

Le varianti di NOD2 predicono il decorso della malattia e nuove opzioni terapeutiche

La genotipizzazione NOD2 identifica i pazienti ad alto rischio destinati a una malattia ad esordio precoce, estesa e con complicanze. Questi pazienti traggono beneficio da una terapia iniziale più aggressiva e da un monitoraggio più stretto per la formazione di stenosi e fistole. Le varianti genetiche di IL23R identificano i pazienti con probabilità di rispondere agli inibitori di IL-23; ustekinumab, risankizumab e guselkumab sono ora approvati per la CD e producono risposte marcate nei sottogruppi geneticamente predisposti. Una valutazione genetica completa tramite WGS stabilisce una base di riferimento per la futura utilità clinica: man mano che i modelli di rischio poligenico si consolideranno e saranno validati clinicamente, i pazienti con dati genetici archiviati potranno beneficiare di nuove raccomandazioni terapeutiche basate sul proprio profilo genetico individuale.

Altri conditions di gastrointestinale

Tutte le condizioni →

Un solo test. Risposte per tutta la vita.

Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.

A partire da 449 $

Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium