Carenza di G6PD — l'enzimopatia più diffusa nell'uomo, che colpisce 500 milioni di persone e provoca crisi emolitiche acute in seguito all'assunzione di farmaci di uso comune, tra cui antimalarici, antibiotici e agenti chemioterapici.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di identificare il genotipo completo della G6PD — compresa la classe di attività specifica della variante necessaria per distinguere la Classe I (emolisi grave e cronica) dalla Classe II-III (emolisi indotta da fattori scatenanti) e dalla Classe IV (attività normale) — al fine di garantire una prescrizione sicura dei farmaci ossidanti.
Carenza di G6PD
Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è l’enzimopatia più comune nell’uomo e colpisce, secondo le stime, 400-500 milioni di persone in tutto il mondo. Il gene della G6PD è localizzato sul cromosoma X (Xq28) ed è l’enzima limitante della velocità della via dei pentosi fosfati, che produce NADPH — necessario per la rigenerazione del glutatione ridotto e per proteggere i globuli rossi dal danno ossidativo. I globuli rossi con deficit di G6PD sono altamente sensibili allo stress ossidativo, il che porta a episodi emolitici acuti quando provocati da farmaci ossidanti, infezioni o consumo di fave (favismo). L'iperbilirubinemia neonatale è la conseguenza più grave nel periodo neonatale.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Tra le interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti figurano: primaquina e tafenoquina (profilassi antimalarica — secondo la FDA richiedono uno stato della G6PD di Classe B (normale o con deficit lieve)), rasburicase (controindicata in caso di deficit di G6PD — provoca emolisi acuta potenzialmente letale), dapsone, nitrofurantoina, blu di metilene (importante come antidoto per la metaemoglobinemia — non può essere utilizzato in caso di deficit di G6PD) e diversi agenti chemioterapici (adriamicina, doxorubicina ad alte dosi). Esistono linee guida CPIC di Livello A per la rasburicase e la G6PD. La FDA richiede il test della G6PD prima di prescrivere la tafenoquina (KrintafelL) per il trattamento della malaria.
La G6PD è una malattia legata al cromosoma X. I maschi emizigoti manifestano il fenotipo completo della G6PD determinato dal loro unico allele. Le femmine eterozigoti possiedono due cromosomi X — uno normale e uno con deficit di G6PD — e la disparità nell'inattivazione del cromosoma X determina uno spettro che va dal fenotipo normale a quello con deficit completo di G6PD nelle femmine eterozigoti.
I test di attività enzimatica misurano l'attività della G6PD, ma non la variante specifica né la classe di attività definita dall'OMS. Per determinare la classe di attività, prevedere la gravità dell'emolisi e fornire indicazioni sulla terapia farmacologica da evitare, sono necessari dati a livello di variante ottenuti tramite il sequenziamento dell'intero genoma.
I test di attività enzimatica danno risultati falsi-normali nelle donne e durante gli episodi emolitici
I test di attività enzimatica della G6PD — il test standard della G6PD eseguito presso il punto di cura — presentano due limiti principali nella pratica clinica. In primo luogo, nelle donne eterozigoti con inattivazione del cromosoma X sbilanciata verso l’allele normale, l’attività enzimatica misurata risulta normale nonostante la presenza di un allele carente di G6PD che potrebbe causare un’emolisi significativa qualora l’inattivazione del cromosoma X subisse uno spostamento in seguito a malattia o assunzione di farmaci. In secondo luogo, durante un episodio emolitico acuto, i globuli rossi con la più grave carenza di G6PD vengono distrutti in modo selettivo: la popolazione residua di globuli rossi è arricchita di cellule più giovani e meno carenti, e l'attività enzimatica misurata può risultare falsamente elevata (falso normale). La genotipizzazione molecolare ottenuta dal sequenziamento dell'intero genoma identifica la variante specifica del G6PD indipendentemente dall'attività enzimatica misurata, fornendo la classificazione corretta anche quando i test enzimatici danno risultati fuorvianti.
È la variante specifica del G6PD a determinare quali farmaci sono sicuri: non tutti i casi di deficit di G6PD sono uguali
Il G6PD A- (Classe III, comune nelle popolazioni di origine africana) determina una carenza enzimatica moderata con emolisi solo in presenza di forti fattori ossidanti come dosi elevate di primaquina; la maggior parte dei soggetti affetti tollera le dosi di profilassi antimalarica con un attento monitoraggio. Il G6PD mediterraneo (Classe II) determina una grave carenza con emolisi anche in presenza di uno stress ossidativo minore, comprese dosi terapeutiche di farmaci che sarebbero tollerate dai pazienti con G6PD A-. La rasburicase (utilizzata per la gestione della sindrome da lisi tumorale) è assolutamente controindicata in qualsiasi paziente con deficit di G6PD a causa della generazione di perossido di idrogeno. Queste distinzioni cliniche specifiche per le varianti richiedono la genotipizzazione molecolare per essere implementate: un risultato dell'attività enzimatica non identifica quale variante di G6PD sia presente o in quale categoria di rischio rientri il paziente.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per il deficit di G6PD e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
