Anemia di Fanconi — una complessa malattia legata alla riparazione del DNA causata da varianti in uno qualsiasi dei 23 geni coinvolti, in cui il gruppo di complementazione specifico determina l'intensità del trattamento di condizionamento pre-trapianto di midollo osseo e il protocollo di sorveglianza oncologica a vita.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di analizzare contemporaneamente tutti i 23 geni del gruppo di complementazione dell'anemia di Fanconi: si tratta dell'unico metodo pratico per individuare il gene responsabile, una distinzione che influisce direttamente sulla pianificazione del trapianto e sulla gestione continua del tumore.
Anemia di Fanconi
L'anemia di Fanconi (FA) è una malattia autosomica recessiva (e in un caso legata al cromosoma X) che interessa la riparazione del DNA, causata da varianti patogene nei geni che codificano per qualsiasi componente della via di risposta al danno al DNA dell'anemia di Fanconi-BRCA. La FA è geneticamente eterogenea: sono stati definiti 23 gruppi di complementazione (da FANC-A a FANC-V, con ulteriori sottogruppi), corrispondenti a 23 geni distinti. Le varianti patogene del gene FANCA rappresentano circa il 60-70% dei casi di FA; FANCC (~10%) e FANCG (~10%) sono i geni più comuni dopo il FANCA. L'anemia di Fanconi colpisce circa 1 neonato su 130.000, con frequenze più elevate in popolazioni specifiche: la variante FANCC c.711+4A>T è comune negli ebrei ashkenaziti (frequenza dei portatori ~1 su 90) e le delezioni del gene FANCA sono più frequenti nelle popolazioni rom spagnole.
La FA è caratterizzata da una combinazione variabile di: anomalie fisiche congenite (difetti del pollice e del raggio, bassa statura, macchie café-au-lait, malformazioni renali, difetti cardiaci — presenti in circa il 60-75% dei pazienti); insufficienza progressiva del midollo osseo (anemia aplastica, che si manifesta tipicamente nel primo decennio di vita); e rischio di cancro marcatamente elevato — in particolare leucemia mieloide acuta e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. L'età mediana di insorgenza dell'insufficienza del midollo osseo è di circa 7 anni. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è l'unico trattamento curativo per l'insufficienza del midollo osseo e il rischio di LMA, ma i pazienti affetti da FA tollerano estremamente male la chemioterapia e la radioterapia standard di condizionamento pre-trapianto a causa della carenza di riparazione del DNA — il che richiede protocolli a intensità ridotta appositamente progettati.
Il gruppo di complementazione specifico della FA ha implicazioni cliniche dirette. Il gene FANCB è legato al cromosoma X (l’unico gruppo di complementazione legato al cromosoma X): le donne portatrici non presentano un rischio elevato di cancro, mentre i maschi emizigoti sono gravemente affetti. Le varianti patogene del gene FANCD1 sono bialleliche rispetto al gene BRCA2: questi pazienti presentano il fenotipo di FA più grave, l’insufficienza midollare più precoce e i rischi aggiuntivi di cancro più elevati (medulloblastoma, tumore di Wilms). Le varianti patogene bialleliche di FANCN sono bialleliche PALB2. Le varianti bialleliche di FANCJ sono bialleliche BRIP1. Questa sovrapposizione con geni noti per il cancro ereditario ha implicazioni per i membri eterozigoti della famiglia: i portatori di FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 e FANCJ/BRIP1 presentano un rischio eterozigote di cancro.
Le varianti patogene del gene FANCD1 sono bialleliche rispetto al gene BRCA2: si tratta del fenotipo FA più grave, caratterizzato dall'insorgenza precoce del cancro, compresi il medulloblastoma pediatrico e il tumore di Wilms. I portatori sono eterozigoti per il gene BRCA2 e presentano un rischio elevato di cancro al seno e alle ovaie.
I 23 gruppi di complementazione richiedono l'analisi simultanea di 23 geni. L'esecuzione sequenziale di test su singoli geni o su pannelli limitati non è praticabile. Il sequenziamento dell'intero genoma identifica tutti i geni responsabili delle FA in un unico test, consentendo una rapida attribuzione ai gruppi di complementazione.
L'esame delle rotture cromosomiche permette di diagnosticare la FA, ma non di individuare il gene responsabile, informazione necessaria per pianificare il trapianto
Il gold standard diagnostico per l'anemia di Fanconi è il test di rottura cromosomica (con diepoksibutano o mitomicina C), che evidenzia il caratteristico difetto di riparazione del DNA tipico della FA, ma non identifica quale gruppo di complementazione o gene sia responsabile. La determinazione del gruppo di complementazione — storicamente effettuata tramite esperimenti di fusione cellulare — è necessaria per la progettazione del protocollo di condizionamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (alcuni gruppi richiedono protocolli adeguati), per la pianificazione dell’intensità della sorveglianza oncologica (FANCD1/FANCD2 influenzano il profilo di rischio) e per i test a cascata sulla famiglia (per identificare quali parenti potrebbero essere portatori di varianti eterozigoti di suscettibilità al cancro). Il sequenziamento dell'intero genoma valuta simultaneamente tutti i 23 geni dei gruppi di complementazione della FA, fornendo rapidamente l'assegnazione al gruppo di complementazione a partire da un singolo campione di DNA.
Gli eterozigoti per il gene FA presenti nella famiglia potrebbero essere esposti a un rischio di cancro ereditario che richiede un monitoraggio specifico
Le famiglie dei pazienti affetti da FA includono portatori eterozigoti obbligati. Quando il gruppo di complementazione della FA coinvolge BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) o BRCA1 (FANCS), i membri eterozigoti della famiglia sono esposti al rischio di cancro ereditario al seno e alle ovaie, che richiede una sorveglianza specifica. Un genitore di un bambino affetto da FANCD1 che sia un eterozigote BRCA2 obbligatorio necessita di una gestione immediata del cancro ereditario BRCA2-positivo — risonanza magnetica mammaria annuale, protocolli di sorveglianza NCCN, valutazione di un intervento chirurgico di riduzione del rischio. L'identificazione del gruppo di complementazione FA tramite il sequenziamento dell'intero genoma porta direttamente a un'adeguata consulenza sul cancro ereditario per tutti i parenti di primo grado che sono portatori obbligati.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per l'anemia di Fanconi e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
