Ipercolesterolemia familiare — livelli elevati di LDL fin dalla nascita, determinati da fattori genetici piuttosto che dall'alimentazione. L'identificazione della variante specifica determina l'intensità del trattamento e consente lo screening precoce dei familiari.
Il sequenziamento dell'intero genoma identifica le varianti dei geni LDLR, APOB e PCSK9 responsabili dell'ipercolesterolemia familiare, consentendo una terapia precoce e mirata e uno screening a cascata per la tua famiglia.
Ipercolesterolemia familiare
L'ipercolesterolemia familiare (FH) è la causa monogenica più comune di coronaropatia precoce e colpisce circa 1 persona su 250 in tutto il mondo. È causata da varianti ereditarie nei geni che codificano le proteine responsabili dell'eliminazione del colesterolo LDL dal flusso sanguigno. Il gene LDLR codifica il recettore LDL, che rimuove il colesterolo LDL dalla circolazione; il gene APOB codifica l'apolipoproteina B-100, il ligando che si lega al recettore LDL; e il gene PCSK9 codifica una proteasi che degrada i recettori LDL. Le varianti in uno qualsiasi di questi geni compromettono la capacità della cellula di eliminare l'LDL, portando a livelli marcatamente elevati di colesterolo LDL circolante per tutta la vita.
Le varianti del gene LDLR sono responsabili dell'85–90% dei casi di FH confermati geneticamente. Sono state catalogate oltre 1.600 varianti patogene distinte dell'LDLR. Le varianti dell'APOB e della PCSK9 rappresentano i casi rimanenti. L'HF eterozigote colpisce circa 1 persona su 250-500; l'HF omozigote è più rara (1 su 160.000-300.000) ma causa gravi malattie cardiovascolari durante l'infanzia. I portatori eterozigoti di FH non trattati presentano un rischio cumulativo superiore al 50% di eventi coronarici entro i 50 anni negli uomini e i 60 anni nelle donne. Nonostante la sua prevalenza e la disponibilità di test genetici, meno del 10% delle persone affette viene identificato a livello mondiale.
La conferma della diagnosi di FH apre la strada a strategie terapeutiche aggressive in grado di ridurre drasticamente il rischio cardiovascolare. La terapia con statine ad alta intensità costituisce la prima linea di trattamento; i pazienti che non ottengono una riduzione adeguata del colesterolo LDL diventano candidati all’uso di inibitori della PCSK9, che possono abbassare il colesterolo LDL del 50% in più rispetto alle statine. Farmaci più recenti, come l’acido bempedoico e l’inclisiran, offrono ulteriori opzioni. L'identificazione di una variante patogena in un probando innesca una serie di test a cascata su tutti i parenti di primo grado: individuare altri portatori prima di un primo evento cardiaco consente un trattamento precoce e la prevenzione. Per i bambini identificati come portatori, una gestione precoce dei lipidi può prevenire o ritardare la malattia coronarica di decenni.
Le varianti dei geni LDLR, APOB e PCSK9 agiscono attraverso meccanismi diversi — sintesi dei recettori, legame con le LDL o degradazione dei recettori — ma tutte determinano lo stesso fenotipo caratterizzato da livelli elevati di LDL e aterosclerosi precoce.
I test FH standard analizzano un elenco fisso di varianti note. Non rilevano le mutazioni nuove e non riescono a individuare le mutazioni in circa il 60% dei pazienti con diagnosi clinica.
Le nuove varianti sono la regola, non l'eccezione
I pannelli mirati per l'FH in genere analizzano solo le varianti patogene note e già caratterizzate nei geni LDLR, APOB e PCSK9. Tuttavia, con oltre 1.600 varianti del gene LDLR catalogate e nuove mutazioni scoperte continuamente, questi pannelli non rilevano le varianti rare e nuove. Nelle coorti cliniche, le mutazioni identificabili in questi tre geni rappresentano solo circa il 40% dei pazienti con una diagnosi clinica di FH. Il restante 60% potrebbe presentare varianti rare e nuove, varianti in geni meno analizzati (LDLRAP1, APOE) o avere una base poligenica con il contributo di più loci a effetto ridotto. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva contemporaneamente l'intera sequenza codificante e regolatoria di tutti i geni correlati alla FH.
Questa scoperta consente di avviare un trattamento aggressivo prima che si formi la placca
Quando viene confermata una variante patogena dell’HF, la strategia terapeutica cambia radicalmente. L’uso di statine ad alta intensità diventa giustificato nei bambini già a partire dagli 8–10 anni (tipicamente controindicato nella popolazione pediatrica generale), riducendo drasticamente il carico aterosclerotico nel corso della vita. I portatori adulti diventano candidati alla terapia combinata con inibitori della PCSK9 o agenti più recenti se le statine da sole si rivelano insufficienti. Il test a cascata dei membri della famiglia identifica i parenti a rischio prima del primo evento cardiaco — spesso la prima indicazione di FH è un infarto fatale, che il test genetico può prevenire nei parenti.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per l'ipercolesterolemia familiare e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
