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Rapporto sulle condizioni · Otorinolaringoiatrico

Perdita dell'udito da Connessina 26

Il sequenziamento dell'intero genoma individua tutte le varianti del gene GJB2 e le delezioni collegate del gene GJB6 che causano la perdita dell'udito digenica, fornendo la diagnosi molecolare che permette di prevedere l'andamento audiologico e l'idoneità all'impianto cocleare.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

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Informazioni su questo condition

Una revisione o trattazione approfondita, condotta di norma da un gruppo di esperti, sulle cause, la diagnosi, il trattamento e la prevenzione dei deficit uditivi, spaziando dalla perdita lieve alla sordità profonda.

Le varianti patogeniche del gene GJB2 (connessina 26, cromosoma 13q12.11) sono la causa più comune di perdita dell'udito neurosensoriale non sindromica in tutto il mondo, responsabili di circa il 50% delle sordità ereditarie autosomiche recessive e di circa il 20-30% di tutte le perdite dell'udito di origine genetica. Il gene GJB2 codifica la connessina 26, una proteina delle giunzioni gap essenziale per il riciclo del potassio nella coclea, il processo che mantiene il potenziale endococleare necessario alla meccanotrasduzione delle cellule ciliate. La frequenza dei portatori è di circa 1 su 25-35 nella maggior parte delle popolazioni, paragonabile o superiore a quella dei portatori di CFTR (fibrosi cistica).

La variante patogenica più comune di GJB2 nelle popolazioni europee è c.35delG (35delG), responsabile di circa il 70% degli alleli della malattia. Nelle popolazioni dell'Asia orientale prevale c.235delC; negli ebrei askenaziti, c.167delT. Sono state descritte più di 300 varianti patogeniche di GJB2. La perdita dell'udito associata a GJB2 bialleilico è tipicamente congenita, bilaterale, neurosensoriale e stabile (non progressiva), il che la distingue dalla perdita dell'udito correlata a SLC26A4, caratteristicamente progressiva e fluttuante. La gravità varia da lieve a profonda a seconda della specifica combinazione di varianti: due varianti troncanti causano tipicamente una perdita grave-profonda; l'eterozigosi composta con varianti missenso può produrre una perdita da lieve a moderata.

I risultati dell'impianto cocleare nella sordità correlata a GJB2 sono eccellenti (tipicamente superiori a quelli di altre cause di sordità) perché la patologia è limitata al sistema delle giunzioni gap cocleari, mentre i neuroni del ganglio spirale (che l'impianto cocleare stimola) sono conservati. Questa correlazione genotipo-esito influenza direttamente le decisioni sull'idoneità e sui tempi dell'impianto cocleare. Inoltre, le delezioni del gene GJB6 (connessina 30) sullo stesso cromosoma possono causare perdita dell'udito in trans con una singola variante di GJB2 (ereditarietà digenica), spiegando alcuni casi di apparente perdita dell'udito monoallelica da GJB2.

I risultati dell'impianto cocleare sono migliori nella sordità correlata a GJB2 rispetto alla maggior parte delle altre cause: i neuroni del ganglio spirale sono conservati. Questi dati genotipo-esito influenzano direttamente l'idoneità e i tempi dell'impianto cocleare.

Le 5 patologie che analizziamo

Ipoacusia mista trasmissiva e neurosensoriale

Perdita dell'udito caratterizzata dalla combinazione di ipoacusia trasmissiva e neurosensoriale. È causata da alterazioni a carico sia dell'orecchio interno sia dell'orecchio medio o esterno.

Conosciuto anche come

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Sordità genetica non sindromica

Sordità ereditaria senza altre manifestazioni cliniche, incluse le comuni forme recessive causate da GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC e molti altri geni, oltre alle forme dominanti, legate al cromosoma X e mitocondriali.

Cosa cambia con una diagnosi

Conoscere la causa genetica può orientare le scelte relative al supporto uditivo e all'impianto cocleare, l'idoneità a studi di terapia genica (ad esempio per OTOF) e la consulenza genetica familiare.

Geni analizzati

Conosciuto anche come

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Sono incluse anche forme specifiche

Include 193 sottotipi correlati ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Neuropatia uditiva

Forma di sordità in cui l'orecchio interno percepisce il suono, ma il segnale non viene trasmesso normalmente al nervo acustico; include forme ereditarie causate da OTOF e da altri geni.

Cosa cambia con una diagnosi

Identificare la causa può influire sulla scelta tra apparecchi acustici e impianto cocleare, e le forme correlate a OTOF sono oggetto di studi di terapia genica.

Geni analizzati

Conosciuto anche come

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Include 5 sottotipi correlati ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

La frequenza dei portatori di GJB2 di 1 su 25-35 è tra le più alte per qualsiasi gene di malattia recessiva. Lo screening universale dei portatori individua le coppie a rischio prima della nascita di un bambino sordo, consentendo un intervento neonatale tempestivo.

1 persona su 25-35 è portatrice di una variante di GJB2: lo screening universale dei portatori individua più coppie a rischio di qualsiasi pannello dedicato a un singolo gene

Con una frequenza di portatori di circa 1 su 30, circa 1 coppia su 900 è formata da due portatori di GJB2 e circa 1 nato su 3.600 presenterà un'ipoacusia associata a GJB2. Pur essendo più comune della fibrosi cistica, GJB2 non è incluso nella maggior parte dei pannelli commerciali di screening dei portatori. Il sequenziamento dell'intero genoma identifica lo stato di portatore per GJB2 insieme a tutti gli altri geni analizzati in un'unica valutazione completa, consentendo una consulenza preconcezionale e la pianificazione tempestiva dell'assistenza audiologica neonatale per le coppie di portatori individuate.

Le delezioni di GJB6 causano perdita dell'udito digenica insieme a GJB2, spiegando i secondi alleli "mancanti" in apparenti portatori di GJB2

Circa il 5-10% dei pazienti con perdita dell'udito che portano una singola variante patogenica di GJB2 presenta una delezione di grandi dimensioni nel gene GJB6 (connessina 30) sul cromosoma omologo, un meccanismo di delezione digenica o genica contigua. I pannelli standard basati solo sul sequenziamento di GJB2 classificano questi pazienti come "portatori" anziché come individui affetti, mancando la diagnosi molecolare. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva sia le varianti di sequenza di GJB2 sia le delezioni strutturali di GJB6 dagli stessi dati, consentendo di definire il genotipo completo della perdita dell'udito da connessine.

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