Perdita dell'udito associata alla connessina 26 — la causa più comune di sordità genetica a livello mondiale, in cui il genotipo del gene GJB2 è in grado di prevedere le prestazioni dell'impianto cocleare e lo screening dei portatori può prevenire una perdita dell'udito inaspettata nella generazione successiva.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di identificare tutte le varianti del gene GJB2 e le delezioni del gene GJB6 ad esse associate che causano la perdita uditiva digenica, fornendo una diagnosi molecolare in grado di prevedere l'andamento audiologico e l'idoneità all'impianto cocleare.
Perdita dell'udito associata alla connessina 26
Le varianti patogene del gene GJB2 (connexina 26, cromosoma 13q12.11) rappresentano la causa più comune di perdita uditiva neurosensoriale non sindromica a livello mondiale, essendo responsabili di circa il 50% dei casi di sordità ereditaria autosomica recessiva e di circa il 20-30% di tutte le forme di perdita uditiva genetica. Il gene GJB2 codifica la connessina 26, una proteina delle giunzioni comunicanti essenziale per il riciclo del potassio nella coclea — il processo che mantiene il potenziale endococleare necessario per la meccano-trasduzione delle cellule ciliate. La frequenza dei portatori è di circa 1 su 25-35 nella maggior parte delle popolazioni — paragonabile o superiore alla frequenza dei portatori del gene CFTR (fibrosi cistica).
La variante patogena del gene GJB2 più comune nelle popolazioni europee è la c.35delG (35delG), che rappresenta circa il 70% degli alleli patogeni. Nelle popolazioni dell’Asia orientale predomina la c.235delC; negli ebrei ashkenaziti, la c.167delT. Sono state segnalate oltre 300 varianti patogene del gene GJB2. La perdita dell'udito nel GJB2 biallelico è tipicamente congenita, bilaterale, neurosensoriale e stabile (non progressiva), il che la distingue dalla perdita dell'udito correlata a SLC26A4, che è caratteristicamente progressiva e fluttuante. La gravità varia da lieve a profonda a seconda della specifica combinazione di varianti: due varianti troncanti causano tipicamente una perdita da grave a profonda; l'eterozigosi composta con varianti missenso può produrre una perdita da lieve a moderata.
I risultati dell'impianto cocleare nella sordità correlata al gene GJB2 sono eccellenti — in genere superiori a quelli ottenuti per altre cause di sordità — poiché la patologia è limitata al sistema delle giunzioni comunicanti cocleari, mentre i neuroni del ganglio spirale (stimolati dall'impianto cocleare) rimangono intatti. Questa correlazione tra genotipo ed esito clinico influenza direttamente le decisioni relative all'idoneità all'impianto cocleare e alla tempistica dell'intervento. Inoltre, le delezioni di GJB6 (connexina 30) sullo stesso cromosoma possono causare perdita dell’udito in trans con una singola variante di GJB2 (eredità digenica), il che spiega alcuni casi di apparente perdita dell’udito monoallelica da GJB2.
I risultati dell'impianto cocleare sono migliori nella sordità correlata al gene GJB2 rispetto alla maggior parte delle altre cause, poiché i neuroni del ganglio spirale rimangono intatti. Questi dati sul rapporto tra genotipo ed esito influenzano direttamente l'idoneità all'impianto cocleare e la tempistica dell'intervento.
La frequenza di portatori del gene GJB2, pari a 1 su 25-35, è una delle più elevate tra i geni responsabili di malattie recessive. Lo screening universale dei portatori consente di identificare le coppie a rischio prima della nascita di un bambino sordo, rendendo possibile un intervento neonatale immediato.
Una persona su 25-35 è portatrice di una variante del gene GJB2: lo screening universale dei portatori individua un numero maggiore di coppie a rischio rispetto a qualsiasi pannello genetico specifico
Con una frequenza di portatori di circa 1 su 30, circa 1 coppia su 900 è composta da due portatori del gene GJB2 e circa 1 neonato su 3.600 presenterà una perdita uditiva correlata al gene GJB2. Nonostante sia più comune della fibrosi cistica, il gene GJB2 non è incluso nella maggior parte dei pannelli commerciali di screening dei portatori. Il sequenziamento dell'intero genoma identifica lo stato di portatore del GJB2 insieme a tutti gli altri geni portatori in un'unica valutazione completa, consentendo la consulenza pre-concepimento e la pianificazione immediata di interventi uditivi neonatali per le coppie portatrici identificate.
Le delezioni del gene GJB6 causano una perdita dell'udito digenica associata al gene GJB2 — il che spiega la "mancanza" del secondo allele nei presunti portatori del gene GJB2
Circa il 5-10% dei pazienti con perdita dell'udito portatori di una singola variante patogena del gene GJB2 presenta una delezione estesa nel gene GJB6 (connexina 30) sul cromosoma omologo — un meccanismo di delezione genica digenica o contigua. I pannelli standard basati esclusivamente sul sequenziamento del gene GJB2 classificano questi pazienti come "portatori" anziché come individui affetti, tralasciando la diagnosi molecolare. Il sequenziamento dell'intero genoma rileva sia le varianti di sequenza del GJB2 sia le delezioni strutturali del GJB6 dallo stesso set di dati, determinando il genotipo completo della perdita uditiva da connessina.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la perdita dell'udito causata dalla connexina 26 e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
