Sindrome di Brugada: un disturbo del ritmo cardiaco che può risultare impercettibile in un ECG a riposo. L'identificazione genetica delle varianti del gene SCN5A consente di stratificare il rischio e orienta la gestione della malattia prima della comparsa dei sintomi.
Il sequenziamento dell'intero genoma identifica varianti del gene SCN5A e di altri canali ionici alla base della sindrome di Brugada, consentendo la stratificazione del rischio, lo screening familiare e decisioni cliniche informate.
Sindrome di Brugada
La sindrome di Brugada (BrS) è una canalopatia cardiaca caratterizzata da un quadro ECG distintivo — elevazione del segmento ST nelle derivazioni precordiali destre (V1–V3) — e da un rischio marcatamente elevato di fibrillazione ventricolare e morte cardiaca improvvisa, in particolare durante il riposo, il sonno o in presenza di febbre. La prevalenza è stimata a 1–5 casi ogni 10.000 persone in tutto il mondo, con una prevalenza significativamente più elevata nelle popolazioni del Sud-Est asiatico (fino a 1 su 1.000). La BrS colpisce prevalentemente i maschi (rapporto 8:1), con un'età media di morte improvvisa intorno ai 40 anni. La condizione segue una trasmissione autosomica dominante ma mostra una penetranza estremamente incompleta: molti individui con varianti patogene non manifestano mai aritmie o possono sviluppare sintomi solo in età avanzata.
Il gene SCN5A, che codifica il canale del sodio cardiaco Nav1.5, è il principale gene implicato nella sindrome di Brugada (BrS) e viene individuato in circa il 20–25% dei pazienti. A differenza della sindrome del QT lungo di tipo 3 (in cui le varianti con guadagno di funzione del gene SCN5A prolungano l’intervallo QT), la BrS è causata da varianti con perdita di funzione che riducono la corrente sodica, creando un gradiente di tensione transmurale nel tratto di efflusso ventricolare destro. Questa anomalia è invisibile sulla maggior parte degli ECG: il pattern ECG tipico della BrS appare in modo intermittente, a volte solo dopo la febbre o durante il sonno. Circa il 65–75% dei pazienti affetti da BrS non presenta alcuna variante patogena identificabile in nessun gene noto della BrS, il che suggerisce l'esistenza di meccanismi genetici non ancora scoperti.
La conferma della diagnosi di sindrome di Brugada ha immediate implicazioni terapeutiche. I pazienti che presentano caratteristiche di alto rischio — sincope o arresto cardiaco pregressi, sintomi scatenati dalla febbre o storia familiare di morte improvvisa — sono candidati all’impianto di un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD), che previene la morte improvvisa rilevando e interrompendo le aritmie potenzialmente letali. L'identificazione di una variante patogena consente di effettuare test a cascata sui membri della famiglia, anche se l'espressività variabile implica che molti portatori possano rimanere asintomatici. La consulenza genetica riguarda l'evitare farmaci noti per smascherare il pattern ECG di tipo BrS (alcuni antiaritmici, antibiotici, antistaminici), la gestione della febbre e la pianificazione familiare. Per i portatori ad alto rischio, un ICD è un intervento che salva davvero la vita.
Solo il 20-25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Brugada presenta mutazioni del gene SCN5A; la maggioranza restante non trova una spiegazione genetica, il che suggerisce una notevole eterogeneità genetica o il coinvolgimento di fattori poligenici.
Solo il 20-25% dei pazienti affetti dalla sindrome di Brugada presenta varianti identificabili del gene SCN5A. La maggior parte dei casi rimane geneticamente irrisolta: i pannelli da soli non sono in grado di spiegare l'ereditabilità mancante.
Due terzi dei pazienti affetti dalla sindrome di Brugada non hanno una diagnosi genetica
Solo circa il 20–25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Brugada presenta una variante patogena identificabile nel gene SCN5A, e solo il 30–35% mostra risultati molecolari in uno qualsiasi dei geni noti associati alla BrS. Ciò significa che il 65–70% dei pazienti rimane geneticamente non classificato. I pannelli standard per la BrS analizzano il gene SCN5A e, talvolta, i geni candidati, ma la stragrande maggioranza della varianza genetica nella BrS rimane inspiegabile. Il sequenziamento dell'intero genoma consente sia il rilevamento di varianti rare in tutti i geni sia il calcolo di punteggi di rischio poligenico a livello genomico, che potrebbero alla fine spiegare parte dell'ereditabilità mancante nella BrS.
Uno studio individua i familiari a rischio per l'impianto preventivo di un defibrillatore cardiaco implantabile (ICD)
Quando viene confermata una variante del gene SCN5A, è possibile effettuare test a cascata sui membri della famiglia, individuando i parenti a rischio che potrebbero essere portatori della stessa mutazione senza presentare anomalie all’ECG (poiché il quadro clinico della sindrome di Brugada è spesso intermittente). Per i portatori con caratteristiche ad alto rischio (sincope pregressa, aritmie scatenate dalla febbre, storia familiare di morte improvvisa), l'impianto di un ICD è un intervento che salva davvero la vita. Le informazioni genetiche sono alla base della consulenza sulle interazioni farmacologiche (evitando farmaci che fanno emergere il pattern ECG di tipo BrS), sulla gestione della febbre e sulla modifica dell'attività fisica. Per i portatori asintomatici con screening normale, è opportuno effettuare una rivalutazione periodica.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la sindrome di Brugada e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
