Sindrome di Alport — una malattia renale progressiva in cui una terapia precoce con inibitori dell'ACE ritarda l'insufficienza renale di 10-18 anni, ma solo se la diagnosi viene formulata prima che si manifesti la proteinuria.
Il sequenziamento dell'intero genoma analizza tutti e tre i geni responsabili della sindrome di Alport — COL4A3, COL4A4 e COL4A5 — identificando la variante specifica e il modello di trasmissione ereditaria che determinano la prognosi renale e l'urgenza di una terapia nefroprotettiva.
Sindrome di Alport
La sindrome di Alport è una nefropatia ereditaria causata da varianti patogene nei geni che codificano il collagene di tipo IV — il principale componente strutturale delle membrane basali del glomerulo renale, dell’orecchio interno e dell’occhio. Sono coinvolti tre geni: COL4A5 (legato al cromosoma X, circa l’80% dei casi), COL4A3 (autosomico) e COL4A4 (autosomico). La sindrome di Alport legata al cromosoma X è la forma più comune e più grave: i maschi affetti sviluppano ematuria progressiva, proteinuria, perdita dell'udito neurosensoriale, lenticono anteriore e malattia renale allo stadio terminale, in genere entro i 25-30 anni di età in assenza di trattamento.
Il progresso fondamentale nella gestione della sindrome di Alport consiste nel fatto che la terapia con ACE-inibitori — avviata prima della comparsa della proteinuria, in pazienti con ematuria isolata — ritarda l'insorgenza dell'insufficienza renale terminale (IRT) di circa 10-18 anni. Ciò rappresenta uno degli esempi più eclatanti di terapia preventiva guidata dal genotipo in nefrologia. Tuttavia, il beneficio dipende interamente dall'individuazione precoce: quando si manifesta la proteinuria, si è già verificato un danno glomerulare significativo. La maggior parte dei pazienti affetti dalla sindrome di Alport riceve ancora una diagnosi tardiva.
Le donne portatrici della sindrome di Alport legata al cromosoma X sono state storicamente descritte come «portatrici asintomatiche», ma circa il 30-40% sviluppa proteinuria, il 15-30% sviluppa ipoacusia e il 12-15% evolve verso l’insufficienza renale terminale entro i 60 anni. La sindrome di Alport autosomica recessiva (varianti bialleliche dei geni COL4A3/COL4A4) produce un fenotipo simile in entrambi i sessi. I portatori eterozigoti di COL4A3/COL4A4 possono presentare una "nefropatia da membrana basale sottile" — ora riconosciuta come uno spettro che include alcuni portatori che progrediscono verso la CKD.
Le donne portatrici della sindrome di Alport legata al cromosoma X presentano spesso sintomi: circa il 15% di loro raggiunge lo stadio terminale della malattia renale entro i 60 anni.
I test molecolari hanno sostituito la biopsia renale come approccio diagnostico di prima linea nei casi di sospetta sindrome di Alport: sono infatti meno invasivi e forniscono maggiori informazioni utili per la consulenza genetica.
Gli ACE-inibitori ritardano l'insufficienza renale di 10-18 anni, ma solo se la terapia viene avviata prima della comparsa della proteinuria, il che richiede una diagnosi genetica precoce
Il Registro europeo sulla terapia della sindrome di Alport ha dimostrato che la terapia con inibitori dell’ACE avviata durante la fase caratterizzata esclusivamente da ematuria ha ritardato l’insorgenza dell’insufficienza renale terminale (ESRD) di una mediana di 18 anni nei maschi affetti dalla sindrome di Alport legata al cromosoma X. In assenza di una diagnosi molecolare, la maggior parte dei pazienti riceve la terapia con inibitori dell’ACE solo dopo la comparsa della proteinuria. Il sequenziamento dell’intero genoma in un bambino con ematuria persistente può confermare la diagnosi di sindrome di Alport e consentire l’avvio precoce della terapia con inibitori dell’ACE durante la finestra terapeutica ottimale.
La nefropatia da membrana basale sottile non è sempre benigna: gli eterozigoti per COL4A3/A4 possono sviluppare una malattia renale cronica
La nefropatia da membrana basale sottile era storicamente considerata benigna. Oggi è noto che circa il 15-20% degli eterozigoti per COL4A3/A4 sviluppa una proteinuria significativa o una malattia renale cronica (CKD) entro la mezza età. La diagnosi molecolare riclassifica la «TBMN benigna» come stato di portatore della sindrome di Alport, rendendo necessari un monitoraggio renale longitudinale e un’adeguata consulenza genetica per i familiari.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la sindrome di Alport e altre patologie, sia rare che comuni. Sosteniamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
