TP53 et syndrome de Li-Fraumeni — Les mutations germinales du gène TP53 entraînent un risque de cancer à vie avoisinant les 100 %, avec un cancer du sein précoce, des sarcomes, des tumeurs cérébrales et un carcinome corticosurrénalien, nécessitant une surveillance intensive de plusieurs organes.
Le séquençage du génome entier permet d'évaluer toutes les variantes du gène TP53 — qu'elles soient de type « missense », tronquées, au niveau des sites d'épissage ou structurelles — et fournit ainsi le diagnostic moléculaire qui déclenche le protocole d'IRM du corps entier de Toronto et la stratégie d'évitement de la radiothérapie qui sauve des vies.
TP53 et syndrome de Li-Fraumeni
Le gène TP53 est le gène le plus fréquemment muté dans les cancers humains (somatics). Les mutations germinales du gène TP53 sont à l'origine du syndrome de Li-Fraumeni (LFS), qui touche environ 1 personne sur 5 000 à 20 000. Le LFS confère un risque de cancer à vie avoisinant les 100 % — environ 50 % avant l'âge de 30 ans et plus de 90 % avant l'âge de 70 ans. Tumeurs principales : cancer du sein chez la femme en préménopause, sarcomes des tissus mous, ostéosarcome, tumeurs cérébrales (gliomes, carcinome du plexus choroïde), carcinome corticosurrénalien (ACC) et leucémie.
Suivi : IRM corporelle annuelle (protocole de Toronto), IRM mammaire tous les six mois à partir de 20 ans, IRM cérébrale annuelle, échographie abdominale tous les trois à quatre mois pour les enfants (détection de l'ACC), coloscopie tous les deux à cinq ans. Le protocole de Toronto améliore la survie en détectant les cancers à un stade plus précoce, où ils sont plus faciles à traiter.
La radiothérapie doit être ÉVITÉE chez les porteurs du syndrome de Langer-Hicks : les cellules présentant une déficience en TP53 ont une capacité réduite à réparer les dommages causés à l'ADN, ce qui augmente le risque de cancer secondaire. La mastectomie est préférable à la tumorectomie associée à une radiothérapie pour le cancer du sein lié au syndrome de Langer-Hicks. Le faisceau de protons est préférable à la radiothérapie par photons lorsque la radiothérapie ne peut être évitée.
Le carcinome adrénocortical chez l'enfant est un signe quasi pathognomonique du syndrome de Langer-Hamsons : 50 à 80 % des cas présentent des mutations germinales du gène TP53. Tout enfant atteint d'un carcinome adrénocortical doit subir un test de dépistage des mutations du gène TP53, indépendamment de ses antécédents familiaux.
La prévention des expositions aux rayonnements et le protocole de Toronto ne sont mis en œuvre que lorsque le statut du gène TP53 est connu. Un diagnostic moléculaire réalisé avant la planification du traitement anticancéreux permet de prévenir les cancers secondaires d'origine radiologique chez les porteurs du syndrome de Loeys-Foster-Smit.
Une IRM annuelle du corps entier permet de détecter précocement les cancers chez les porteurs du syndrome de Lofterand-Fraser — le protocole de Toronto améliore la survie
La surveillance par IRM du corps entier permet de détecter les cancers à un stade précoce, quel que soit leur siège. IRM du corps entier, IRM mammaire, IRM cérébrale, échographie abdominale et coloscopie annuelles : ce protocole n'est mis en œuvre que lorsque la mutation du gène TP53 a été confirmée par analyse moléculaire. En l'absence de cette confirmation, les familles atteintes du syndrome de Lofterand-Fraser bénéficient d'un dépistage standard qui ne permet pas de détecter les cancers précoces touchant plusieurs organes.
Prévention de l'irradiation et préférence pour la mastectomie — Le génotype du gène TP53 modifie la planification du traitement
Dans le cas du cancer du sein LFS, la tumorectomie associée à une radiothérapie est contre-indiquée. Une mastectomie bilatérale sans radiothérapie est privilégiée. Pour les autres cancers, la protonthérapie est préférée à la radiothérapie par photons. Ces modifications ne sont possibles que si le statut du gène TP53 est connu AVANT le traitement.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles — qu'elles concernent le gène TP53, le syndrome de Li-Fraumeni ou d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
