AVC héréditaire et CADASIL — Les variants du gène NOTCH3 sont à l'origine de la maladie génétique des petits vaisseaux cérébraux la plus courante, dans laquelle un traitement anticoagulant peut s'avérer nocif et où un diagnostic correct permet de réorienter la prise en charge, passant de la prévention des AVC à des soins spécifiques au CADASIL.
Le séquençage du génome complet permet d'analyser tous les gènes responsables des AVC et des maladies cérébrovasculaires d'origine héréditaire — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) et d'autres gènes associés aux maladies des petits vaisseaux —, fournissant ainsi un diagnostic moléculaire qui modifie la stratégie de prévention des AVC.
AVC et CADASIL — Risque génétique
Le CADASIL (artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie) est la maladie héréditaire des petits vaisseaux cérébraux la plus courante ; elle est causée par des variants du gène NOTCH3 entraînant des modifications au niveau de la cystéine. Sa prévalence est estimée à 2-5 cas pour 100 000 personnes. Le CADASIL se manifeste par des migraines avec aura (apparaissant généralement entre 20 et 30 ans), des accidents vasculaires cérébraux lacunaires récurrents (entre 30 et 50 ans), des troubles de l'humeur et une altération cognitive vasculaire progressive conduisant à une démence vasculaire (entre 50 et 60 ans). La maladie est autosomique dominante mais souvent non diagnostiquée — de nombreux patients atteints de CADASIL reçoivent des diagnostics de « sclérose en plaques », de « migraine » ou de « démence précoce ».
La prise en charge du CADASIL diffère fondamentalement de celle d'un AVC ischémique classique. L'anticoagulation et la thrombolyse peuvent augmenter le risque d'hémorragie intracérébrale chez les patients atteints de CADASIL et sont généralement ÉVITÉES, ce qui va directement à l'encontre des recommandations standard en matière d'AVC. Le traitement antiplaquettaire est utilisé avec prudence. Un contrôle agressif de la pression artérielle est la pierre angulaire de la prévention des AVC liés au CADASIL. Cette distinction dans la prise en charge est cruciale : l'application des protocoles standard pour les AVC à un patient atteint de CADASIL peut être néfaste. C'est le diagnostic moléculaire du gène NOTCH3 qui déclenche la prise en charge spécifique au CADASIL.
Parmi les autres gènes responsables d'AVC héréditaires, on trouve COL4A1 et COL4A2 (porencéphalie, hémorragie intracérébrale, tortuosité des artérioles rétiniennes — transmission autosomique dominante), HTRA1 (CARASIL — transmission autosomique récessive associée à une alopécie et à une discopathie lombaire), ainsi que des formes monogéniques rares d'angiopathie amyloïde cérébrale (APP, CST3, ITM2B). La maladie de Fabry (GLA) provoque à la fois des AVC ischémiques et hémorragiques par accumulation de glycolipides endothéliaux vasculaires — et peut être traitée par une thérapie enzymatique substitutive. L'identification de la maladie de Fabry comme cause d'un AVC précoce est l'un des diagnostics génétiques ayant le plus d'impact en neurologie des AVC.
L'anticoagulation et la thrombolyse peuvent être NOCIVES pour les patients atteints de CADASIL — à l'opposé de la prise en charge standard de l'AVC. Les patients atteints de CADASIL non traités et soumis aux protocoles standard de prise en charge de l'AVC présentent un risque accru d'hémorragie. Le diagnostic moléculaire permet d'éviter les effets indésirables d'origine médicale.
Les protocoles standard de prise en charge des AVC (anticoagulation, thrombolyse) peuvent être nocifs pour les patients atteints de CADASIL. Le diagnostic moléculaire est le seul moyen d'identifier ces patients et d'orienter leur prise en charge vers des protocoles spécifiques au CADASIL.
Le CADASIL est souvent diagnostiqué à tort comme une sclérose en plaques — des années de traitement inefficace contre la sclérose en plaques alors que le véritable risque d'AVC n'est pas pris en charge
Le CADASIL entraîne l'apparition de lésions de la substance blanche visibles à l'IRM, qui peuvent répondre aux critères de McDonald pour la sclérose en plaques. Les patients peuvent recevoir pendant des années des traitements modificateurs de la maladie de la SEP (interféron, natalizumab) — des traitements qui n'ont aucun effet sur le CADASIL et qui entraînent des effets secondaires importants. Parallèlement, les interventions spécifiques au CADASIL (contrôle agressif de la pression artérielle, évitement de l'anticoagulation) ne sont pas mises en œuvre. Un test NOTCH3 devrait être envisagé chez tout adulte présentant une atteinte de la substance blanche, une migraine avec aura et un AVC — en particulier en cas d'antécédents familiaux autosomiques dominants.
La maladie de Fabry provoque des AVC précoces et peut être traitée — ne pas poser le diagnostic revient à passer à côté du traitement enzymatique substitutif
Les variants du gène GLA responsables de la maladie de Fabry provoquent une maladie cérébrovasculaire des petits vaisseaux conduisant à des accidents vasculaires cérébraux — ce qui constitue souvent le signe clinique initial chez les hommes et les femmes hétérozygotes. La maladie de Fabry peut être traitée par une thérapie enzymatique substitutive (agalsidase alfa/bêta) et une thérapie par chaperon oral (migalastat) — des interventions qui peuvent prévenir de nouveaux AVC. Sans test moléculaire du gène GLA, la maladie de Fabry n'est jamais envisagée dans le bilan d'un AVC. Le séquençage du génome entier (WGS) évalue le gène GLA ainsi que le gène NOTCH3 et tous les autres gènes responsables d'AVC héréditaires.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles — notamment celles spécialisées dans les AVC et le CADASIL — les risques génétiques et d’autres pathologies, qu’elles soient rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
