Cancer ovarien héréditaire — environ 20 à 25 % des cancers de l'ovaire ont des causes héréditaires, ce qui représente la proportion la plus élevée parmi tous les cancers courants, et les inhibiteurs de PARP ont radicalement amélioré les résultats chez les patientes BRCA-positives.
Le séquençage du génome entier permet d'analyser tous les gènes associés à une prédisposition au cancer de l'ovaire — BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2 — et offre ainsi une évaluation génétique complète pour le choix du traitement et la prévention du cancer familial.
Cancer de l'ovaire — Héréditaire
Le cancer de l'ovaire présente la plus forte composante héréditaire parmi tous les cancers courants : environ 20 à 25 % des cancers épithéliaux de l'ovaire (CEO) présentent des variants pathogènes identifiables dans la lignée germinale. Les gènes BRCA1 (risque de cancer de l'ovaire sur toute la durée de vie d'environ 39 à 46 %) et BRCA2 (risque sur toute la durée de vie d'environ 11 à 18 %) sont les plus courants, représentant environ 15 % de tous les CEO. Parmi les autres gènes, on trouve RAD51C (~5 à 10 % de risque à vie), RAD51D (~5 à 13 % de risque à vie), BRIP1 (~5 à 6 % de risque à vie) et les gènes du syndrome de Lynch MLH1/MSH2/MSH6 (3 à 14 % de risque à vie, en particulier pour les sous-types endométrioïdes et à cellules claires). De nouvelles données suggèrent que le gène PALB2 est un gène présentant un risque modéré de cancer de l'ovaire.
Les inhibiteurs de PARP ont révolutionné le traitement du cancer de l'ovaire héréditaire. L'olaparib, le niraparib et le rucaparib sont approuvés par la FDA pour le traitement du cancer de l'ovaire avec mutation des gènes BRCA dans divers contextes (traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine, récidive de la maladie). L'essai SOLO-1 a démontré que l'olaparib en traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne à base de platine dans le cancer de l'ovaire avancé avec mutation germinale du gène BRCA réduisait le risque de progression de 70 % — un résultat qui a bouleversé les paradigmes. Les variants RAD51C et RAD51D confèrent également un déficit en recombinaison homologue (HRD) et une sensibilité aux inhibiteurs de PARP, bien que les autorisations spécifiques pour ces gènes soient en cours d'évolution.
La salpingo-ovariectomie préventive (RRSO) est la stratégie de prévention la plus efficace contre le cancer de l'ovaire héréditaire. La RRSO réduit le risque de cancer de l'ovaire d'environ 80 % chez les porteuses des gènes BRCA1/2 et est recommandée entre 35 et 40 ans pour le gène BRCA1 et entre 40 et 45 ans pour le gène BRCA2, une fois la période de procréation terminée. À l'heure actuelle, il n'existe aucune stratégie efficace de dépistage du cancer de l'ovaire pour la population générale (le CA-125 et l'échographie transvaginale ne présentent pas une sensibilité/spécificité suffisante pour le dépistage de population). Cela rend l'identification génétique des personnes à haut risque particulièrement cruciale — la RRSO est le principal outil de prévention, et elle nécessite de savoir qui doit en bénéficier.
Il n'existe AUCUN dépistage efficace du cancer de l'ovaire. Contrairement au cancer du sein (mammographie) et au cancer du côlon (coloscopie), la prévention du cancer de l'ovaire repose sur l'identification des personnes présentant un risque génétique élevé et sur la proposition d'une intervention chirurgicale visant à réduire ce risque. Le dépistage génétique constitue la stratégie de prévention.
La prévention du cancer de l'ovaire repose sur le dépistage génétique : il n'existe aucun test de dépistage efficace. La RRSO réduit le risque d'environ 80 %, mais nécessite de savoir qui est porteur d'une variante à haut risque. Le dépistage génétique CONSTITUE le programme de prévention.
L'éligibilité au traitement par inhibiteur de PARP nécessite la confirmation d'une mutation germinale du gène BRCA — et les gènes RAD51C/D apparaissent comme de nouveaux gènes sensibles aux inhibiteurs de PARP
Le traitement d'entretien par inhibiteur de PARP après une chimiothérapie à base de platine est désormais la norme thérapeutique pour le cancer de l'ovaire associé à une mutation germinale du gène BRCA, comme l'ont démontré des essais cliniques phares (SOLO-1, PRIMA, ARIEL3). Le dépistage des mutations germinales est désormais recommandé pour TOUTES les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire au moment du diagnostic — et pas seulement celles ayant des antécédents familiaux — car 15 à 20 % d'entre elles sont porteuses de variants cliniquement significatifs. Les variants RAD51C et RAD51D confèrent également une déficience en réparation de l'ADN (HRD) et de nouvelles données suggèrent une sensibilité aux inhibiteurs de PARP. Le séquençage du génome entier (WGS) permet d'évaluer simultanément tous les gènes impliqués dans la HRD.
Les gènes BRCA1 et BRCA2 ont des moments optimaux différents pour la chirurgie reconstructive après la radiothérapie externe (RRSO) — l'identification moléculaire du gène spécifique détermine la fenêtre chirurgicale
Le gène BRCA1 est associé à un risque plus élevé de cancer de l'ovaire et à une apparition médiane plus précoce de la maladie — une ovariectomie préventive (RRSO) est recommandée entre 35 et 40 ans. Le gène BRCA2 est associé à un risque plus faible et à une apparition plus tardive de la maladie — la RRSO peut être reportée à 40-45 ans, ce qui permet de préserver plus longtemps la ménopause naturelle ainsi que la santé cardiovasculaire et osseuse. Pour les gènes RAD51C et RAD51D, les recommandations concernant le moment de la RRSO sont encore en cours d'affinement, mais s'alignent généralement sur celles du gène BRCA2. Sans identification moléculaire du gène spécifique, le moment de la RRSO ne peut pas être optimisé.
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Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
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Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, notamment dans le domaine du cancer de l'ovaire (héréditaire) et d'autres pathologies, qu'elles soient rares ou courantes. Nous accompagnons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
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