Risque génétique de dégénérescence maculaire — L'AMD présente un taux d'héritabilité d'environ 70 %, et des traitements ciblant le complément pour l'atrophie géographique sont désormais approuvés par la FDA, le statut des variants génétiques du complément pouvant orienter le choix du traitement.
Le séquençage du génome entier permet d'analyser tous les gènes associés à la DMLA — CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 — et fournit ainsi un profil de risque génétique qui détermine l'intensité du dépistage, l'urgence d'adopter un mode de vie plus sain et l'éligibilité aux traitements ciblant le complément.
Dégénérescence maculaire — Risque génétique
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de perte de la vision centrale chez les adultes de plus de 50 ans ; elle touche environ 11 millions d'Américains. La DMLA présente l'un des taux d'héritabilité les plus élevés parmi les maladies courantes — environ 46 à 71 %. La variante Y402H (rs1061170) du facteur H du complément (CFH) sur le chromosome 1q31.3 est le facteur de risque génétique unique le plus important : les porteurs présentent un risque accru d'environ 2,5 à 7 fois selon leur génotype (hétérozygotes ~2,5 fois, homozygotes ~5 à 7 fois). Le deuxième locus majeur est ARMS2/HTRA1 sur le chromosome 10q26, conférant un risque multiplié par 2,5 à 3 par allèle. Ensemble, le CFH et l'ARMS2/HTRA1 expliquent environ 50 % de l'héritabilité de la DMLA.
La voie du complément est devenue une cible thérapeutique pour la DMLA. Le pegcetacoplan (Syfovre) et l’avacincaptad pegol (Izervay), tous deux des inhibiteurs du complément (inhibiteurs de C3 et de C5 respectivement), ont reçu l’autorisation de la FDA en 2023 pour le traitement de l’atrophie géographique (AG) — la forme sèche avancée de la DMLA pour laquelle il n’existait auparavant aucun traitement. Ces traitements ciblant le complément ralentissent la progression de l'AG d'environ 20 à 30 %. Le statut des variants génétiques du complément (génotypes CFH, C3, CFB) peut influencer la réponse au traitement — des données préliminaires suggèrent que les patients présentant certains génotypes à risque du CFH pourraient avoir des réponses différentes aux inhibiteurs du complément, bien que cette application pharmacogénomique soit encore en cours de validation.
Parmi les autres gènes associés à une prédisposition à la DMLA, on trouve le gène C3 (composant 3 du complément, variants à risque rares ayant un effet important), le gène CFB (facteur B du complément), C2 (composant 2 du complément), CFI (facteur I du complément), TIMP3 (inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 3 — provoque également la dystrophie du fond de l'œil de Sorsby, une affection monogénique mimant la DMLA), ABCA4 (maladie de Stargardt — peut mimer la DMLA chez l'adulte) et BEST1 (maladie de Best — une autre affection mimant la DMLA). Il est important de distinguer la DMLA d'origine polygénique des dystrophies maculaires monogéniques qui imitent la DMLA (maladies de Stargardt, de Sorsby et de Best) : les affections monogéniques ont des traitements spécifiques, une apparition plus précoce et présentent des risques de récurrence mendélienne.
Les inhibiteurs du complément (pegcetacoplan, avacincaptad) constituent les premiers traitements approuvés par la FDA pour l'atrophie géographique — une forme avancée de DMLA sèche pour laquelle il n'existait aucun traitement avant 2023. Le génotype du CFH pourrait permettre de prédire la réponse au traitement.
La DMLA est la principale cause de perte de la vision centrale, avec un taux d'hérédité de 70 %. Des traitements ciblant le complément sont désormais disponibles, et l'analyse du profil de risque génétique permet de déterminer l'intensité du dépistage et l'urgence des interventions sur le mode de vie, et peut permettre de prédire la réponse au traitement.
Le génotype CFH pourrait permettre de prédire la réponse aux inhibiteurs du complément — une thérapie de précision contre la DMLA voit le jour
Des données pharmacogénomiques préliminaires suggèrent que les patients atteints de DMLA présentant des génotypes spécifiques des gènes CFH, C3 et CFB pourraient réagir différemment aux traitements ciblant le complément. Bien que ces associations soient encore en cours de validation dans le cadre d'essais cliniques, la détermination du génotype des gènes du complément d'un patient par séquençage du génome entier (WGS) fournit les données génétiques nécessaires au choix futur d'un traitement de la DMLA guidé par la pharmacogénomique. De plus, les génotypes CFH à haut risque permettent d'identifier les personnes qui bénéficient le plus d'une prise en charge agressive des facteurs de risque modifiables (arrêt du tabac, supplémentation AREDS2, contrôle de la pression artérielle).
Les dystrophies maculaires monogéniques (Stargardt, Best, Sorsby) présentent des symptômes similaires à ceux de la DMLA, mais leur prise en charge thérapeutique et les implications en matière de conseil génétique sont différentes
La maladie de Stargardt à apparition à l'âge adulte (ABCA4), la maladie de Best (BEST1) et la dystrophie du fond de l'œil de Sorsby (TIMP3) peuvent se manifester par une dégénérescence maculaire cliniquement impossible à distinguer de la DMLA. Ces affections monogéniques se transmettent selon le mode mendélien (risque de 50 % pour la descendance dans le cas des affections dominantes), peuvent présenter des réponses thérapeutiques différentes et, dans le cas de la maladie de Stargardt, ouvrent la voie à une participation à des essais de thérapie génique en cours de développement. Le séquençage du génome entier (WGS) permet de distinguer ces maladies monogéniques mimétiques de la DMLA polygénique typique, ce qui facilite un conseil génétique précis et le choix d'un traitement approprié.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient spécialisées dans la dégénérescence maculaire, les risques génétiques ou d'autres pathologies, qu'elles soient rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
