Risque génétique lié à la démence à corps de Lewy — Partageant une architecture génétique commune à la maladie de Parkinson et à la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy est influencée par des variants des gènes GBA, APOE et SNCA, qui permettent d'orienter le diagnostic, le pronostic et les nouvelles approches thérapeutiques.
Le séquençage du génome complet permet d'analyser tous les gènes associés à la démence à corps de Lewy — GBA (le facteur de risque le plus important), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 —, ce qui permet de mieux comprendre les fondements génétiques de cette affection souvent mal diagnostiquée.
Démence à corps de Lewy — Risque génétique
La démence à corps de Lewy (DCL) est la deuxième forme de démence neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer ; elle touche environ 1,4 million d'Américains. La DCL se caractérise par un déclin cognitif progressif, des hallucinations visuelles, des fluctuations cognitives, un trouble du comportement pendant le sommeil paradoxal et un parkinsonisme. La DCL est souvent diagnostiquée à tort comme de la maladie d'Alzheimer — ce qui revêt une importance cruciale car les patients atteints de DCL sont extrêmement sensibles aux médicaments antipsychotiques (qui sont couramment prescrits pour traiter les symptômes comportementaux de la maladie d'Alzheimer), cette sensibilité aux neuroleptiques pouvant entraîner un parkinsonisme sévère, une sédation et un syndrome malin des neuroleptiques potentiellement mortel.
Les variants du gène GBA (glucocérébrosidase, chromosome 1q22) constituent le facteur de risque génétique le plus important connu pour la DLB, multipliant le risque par environ 8. Les mêmes variants du gène GBA qui augmentent le risque de maladie de Parkinson (N370S, L444P, E326K) augmentent également le risque de DLB. L'APOE ε4, principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer, augmente également considérablement le risque de DCL (environ 2 à 3 fois par allèle). Les variants et les multiplications du gène SNCA (α-synucléine) sont à l'origine de formes familiales rares de DCL/maladie de Parkinson. Ce chevauchement génétique entre la maladie d'Alzheimer (APOE), la maladie de Parkinson (GBA, SNCA, LRRK2) et la DCL reflète le chevauchement clinique de ces troubles du spectre des synucléinopathies et des tauopathies.
Le diagnostic génétique de la DLB a des implications thérapeutiques importantes. Des traitements ciblant le gène GBA (venglustat, ambroxol — activateurs/chaperons de la GCase) font actuellement l'objet d'essais cliniques tant pour la maladie de Parkinson que pour la DLB — la confirmation moléculaire du gène GBA détermine l'éligibilité à ces essais. Le génotype APOE influe sur le débat concernant le traitement anti-amyloïde (lecanemab en cas de pathologie d'Alzheimer coexistante). Plus important encore, un diagnostic précis de la DCL ÉVITE une exposition nocive aux antipsychotiques — et le profilage du risque génétique confirme le diagnostic de DCL lorsque les caractéristiques cliniques sont ambiguës.
Les patients atteints de DLB peuvent présenter des réactions MORTELLES aux antipsychotiques — des médicaments couramment prescrits pour traiter « l'agitation associée à la démence ». Un diagnostic précis de la DLB permet d'éviter ces effets indésirables d'origine médicale. L'analyse du profil de risque génétique facilite la distinction diagnostique par rapport à la maladie d'Alzheimer.
La DLB est souvent diagnostiquée à tort comme de la maladie d'Alzheimer, ce qui conduit à la prescription d'antipsychotiques pouvant entraîner la mort. L'analyse du profil de risque génétique permet de distinguer la DLB de la maladie d'Alzheimer et d'identifier les candidats à des essais cliniques ciblant le gène GBA.
Thérapies ciblant la GBA actuellement à l'étude pour la DLB — confirmation moléculaire requise, même voie thérapeutique que pour les traitements de la maladie de Gaucher
Le venglustat (réducteur de substrat de la GCase) et l'ambroxol (chaperon/activateur de la GCase) font actuellement l'objet d'essais cliniques pour le traitement de la maladie de Parkinson et de la démence à corps de Lewy (DLB) associées au gène GBA. Ces traitements ciblent spécifiquement le dysfonctionnement lysosomal provoqué par les variants du gène GBA. La participation à ces essais nécessite un diagnostic moléculaire confirmé du gène GBA. Le séquençage du génome entier (WGS) permet d'identifier tous les variants pathogènes du gène GBA, facilitant ainsi l'accès aux essais cliniques pour cette nouvelle approche de neurologie de précision.
Les gènes APOE et GBA constituent ensemble le profil de risque génétique le plus révélateur de la DLB, permettant de distinguer la pathologie des corps de Lewy de celle de la maladie d'Alzheimer
Un patient présentant un déclin cognitif et porteur de variants à risque du gène GBA est plus susceptible de souffrir d'une démence de type DLB/Parkinson que de la maladie d'Alzheimer. Un patient porteur du gène APOE ε4 mais ne présentant aucun variant du gène GBA est plus susceptible de souffrir de la maladie d'Alzheimer. Les patients porteurs des deux gènes présentent un risque de pathologie mixte DLB-Alzheimer. Ce profil génétique aide à orienter le bilan diagnostique (scintigraphie DaT pour la DLB vs TEP amyloïde pour la maladie d'Alzheimer), le choix du traitement et, surtout, la sécurité des médicaments (en évitant les antipsychotiques en cas de DLB probable).
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles — notamment celles spécialisées dans la démence à corps de Lewy, les risques génétiques et d’autres pathologies, qu’elles soient rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
