Risque génétique lié à l'APOE et à la maladie d'Alzheimer — L'allèle APOE ε4 est le facteur de risque génétique courant le plus important pour la maladie d'Alzheimer à apparition tardive, et votre génotype APOE détermine désormais votre éligibilité aux premiers traitements modificateurs de la maladie approuvés par la FDA.
Le séquençage du génome complet permet de déterminer votre génotype APOE exact (ε2/ε3/ε4) et d'évaluer les gènes rares impliqués dans la maladie d'Alzheimer — PSEN1, PSEN2 et APP —, fournissant ainsi un profil de risque génétique complet qui guide la prévention, le traitement et l'éligibilité aux essais cliniques.
APOE et risque génétique de la maladie d'Alzheimer
Le gène APOE (apolipoprotéine E, chromosome 19q13.32) possède trois allèles courants — ε2, ε3 et ε4 — qui donnent lieu à six génotypes possibles. Le génotype APOE ε3/ε3 est le plus courant (~60 % de la population) et correspond à un risque moyen de développer la maladie d'Alzheimer. L'APOE ε4 est le facteur de risque génétique commun le plus important connu pour la maladie d'Alzheimer à apparition tardive : une copie ε4 (ε3/ε4, environ 25 % de la population) multiplie par 3 à 4 le risque de développer la maladie d'Alzheimer au cours de la vie ; deux copies ε4 (ε4/ε4, environ 2 à 3 % de la population) multiplient ce risque par 8 à 12 et avancent l'apparition typique de la maladie de 10 à 15 ans. À l'inverse, l'APOE ε2 a un effet protecteur : les porteurs ε2/ε3 présentent un risque réduit d'environ 40 %.
Le gène APOE ε4 influence la maladie d'Alzheimer par le biais de multiples mécanismes : altération de l'élimination de l'amyloïde-β, augmentation de la neuroinflammation, atteinte de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique et diminution de la plasticité synaptique. Il est essentiel de noter que le génotype APOE a désormais des implications thérapeutiques directes. Le lecanemab (Leqembi) et le donanemab, les premiers anticorps éliminateurs d'amyloïde approuvés par la FDA, sont plus efficaces chez les porteurs de l'APOE4, mais présentent également un risque plus élevé d'ARIA (anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde) — en particulier chez les homozygotes ε4/ε4, chez lesquels le risque d'ARIA est suffisamment important pour nécessiter une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. Le génotypage de l'APOE est désormais recommandé avant d'entamer un traitement anti-amyloïde.
Beyond APOE, rare deterministic Alzheimer's genes cause early-onset familial Alzheimer's disease (EOFAD): PSEN1 (presenilin 1, chromosome 14q24.2, most common — >300 pathogenic variants), PSEN2 (presenilin 2, chromosome 1q42.13), and APP (amyloid precursor protein, chromosome 21q21.3). These autosomal dominant variants cause Alzheimer's with near-complete penetrance, typically with onset between ages 30-60. EOFAD accounts for <1% of all Alzheimer's but is critical to identify because affected families have 50% risk per offspring and may benefit from presymptomatic prevention trials.
Il est désormais recommandé de procéder à un génotypage de l'APOE avant d'instaurer un traitement par lecanemab ou donanemab — les homozygotes APOE4/4 présentent un risque d'ARIA nettement plus élevé, qu'il convient de mettre en balance avec les bénéfices du traitement. Cela fait de l'APOE l'un des premiers marqueurs pharmacogénomiques en neurologie.
Le génotypage de l'APOE revêt une importance clinique croissante : il influe sur les décisions thérapeutiques anti-amyloïdes, l'éligibilité aux essais cliniques et les stratégies de prévention fondées sur la stratification des risques. Le séquençage du génome entier (WGS) permet d'analyser l'APOE ainsi que tous les gènes rares associés à la maladie d'Alzheimer en un seul test.
Les décisions thérapeutiques en matière de traitement anti-amyloïde doivent désormais tenir compte du génotype APOE — le rapport bénéfice/risque du lécanemab et du donanemab varie en fonction du statut APOE
Les notices de la FDA relatives au lécanemab et au donanemab recommandent un génotypage de l'APOE avant le début du traitement. Les homozygotes APOE4/4 présentent un risque d'ARIA d'environ 35 % (contre environ 5 à 10 % chez les non-porteurs), y compris de rares cas d'œdème cérébral grave. Pour les homozygotes ε4/ε4, la décision thérapeutique nécessite une discussion approfondie dans le cadre du consentement éclairé, mettant en balance les bénéfices cognitifs et le risque d'ARIA. Pour les hétérozygotes ε4, le rapport bénéfice/risque est plus favorable, mais une surveillance de l'ARIA reste nécessaire. Le séquençage du génome entier (WGS) permet un génotypage APOE définitif ainsi qu'une évaluation neurogénomique complète.
Les gènes responsables de la forme familiale rare de la maladie d'Alzheimer (PSEN1, PSEN2, APP) provoquent une forme déterministe à apparition précoce — leur identification permet de recruter des participants pour des essais cliniques de prévention
Les variants pathogènes des gènes PSEN1, PSEN2 et APP sont responsables d'une forme autosomique dominante de la maladie d'Alzheimer présentant une pénétrance proche de 100 %, dont l'apparition survient généralement avant l'âge de 60 ans. Le réseau DIAN (Dominantly Inherited Alzheimer Network) et d'autres essais cliniques axés sur la prévention recrutent spécifiquement des porteurs présymptomatiques de ces variants pathogènes, offrant ainsi la possibilité de prévenir ou de retarder l'apparition de la maladie. L'identification d'un variant déterministe a également des implications profondes pour les membres de la famille, qui ont 50 % de chances d'être porteurs du même variant. Le séquençage du génome entier (WGS) évalue de manière exhaustive ces trois gènes.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles concernent le gène APOE, le risque génétique de la maladie d'Alzheimer ou d'autres pathologies, qu'elles soient rares ou courantes. Nous accompagnons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
