Genetische Methylierungsuntersuchungen – der Methylierungszyklus umfasst Dutzende von Genen neben MTHFR, und bei der Gesamtgenomsequenzierung werden alle diese Gene untersucht – MTRR, MTR, BHMT, CBS, COMT, MAT1A, AHCY –, wodurch ein vollständiges genetisches Methylierungsprofil erstellt wird.
Bei der Gesamtgenomsequenzierung werden alle Gene des Methylierungszyklus gleichzeitig untersucht – nicht nur die beiden gängigen MTHFR-Varianten (C677T, A1298C), die bei Standard-Screenings getestet werden, sondern jede einzelne Variante in jedem Gen der Folat-, Methionin- und Transsulfurationswege.
Genetische Methylierungsuntersuchungen
Der Methylierungszyklus (Einkohlenstoff-Stoffwechsel) ist ein zentraler Stoffwechselweg, der Methylgruppen für die DNA-Methylierung, die Neurotransmittersynthese, die Entgiftung, die Phospholipidproduktion und den Homocystein-Stoffwechsel bereitstellt. An diesem Stoffwechselweg sind mehrere Enzyme beteiligt: MTHFR (Methylentetrahydrofolatreduktase – wandelt 5,10-Methylen-THF in 5-Methyl-THF, die aktive Form von Folat, um), MTR (Methioninsynthase – wandelt Homocystein unter Verwendung von B12 in Methionin um), MTRR (Methioninsynthase-Reduktase – regeneriert aktives B12 für MTR), BHMT (Betain-Homocystein-Methyltransferase – alternativer Homocystein-Umwandlungsweg), CBS (Cystathionin-Beta-Synthase – Transsulfurationsweg) und COMT (Catechol-O-Methyltransferase – Neurotransmitter-Methylierung).
MTHFR C677T (rs1801133) ist die am besten untersuchte Methylierungsvariante: Der homozygote TT-Genotyp (~10–12 % der Bevölkerung europäischer Abstammung) verringert die MTHFR-Enzymaktivität um ~70 %, was möglicherweise zu erhöhten Homocysteinspiegeln (einem kardiovaskulären Risikofaktor) und einer verminderten Verfügbarkeit von Methylfolat führt. MTHFR A1298C (rs1801131) verringert die Aktivität bei Homozygoten um ~35 %. Der Methylierungszyklus ist jedoch ein Netzwerk – einzelne Varianten in anderen Genen (MTRR A66G, MTR A2756G, CBS C699T, COMT Val158Met) können MTHFR-Varianten verstärken oder kompensieren. Standardtests, die sich ausschließlich auf MTHFR beziehen, lassen diese Komplexität des Netzwerks außer Acht.
Zu den klinischen Auswirkungen von Methylierungsvarianten zählen: erhöhte Homocysteinkonzentrationen (kardiovaskuläres Risiko – behandelbar durch die Einnahme von Methylfolat und aktivem Vitamin B12), das Risiko für Neuralrohrdefekte in der Schwangerschaft (Frauen mit MTHFR-TT-Genotyp profitieren eher von Methylfolat als von Folsäure), ein variabler Arzneimittelstoffwechsel (COMT Val158Met beeinflusst den Katecholaminstoffwechsel, die Schmerzempfindlichkeit und das Ansprechen auf bestimmte Medikamente) sowie CBS-Varianten, die den Schwefelstoffwechsel und Entgiftungswege beeinflussen können. Umfassende Methylierungstests, die den gesamten Stoffwechselweg bewerten – nicht nur eine oder zwei MTHFR-Varianten –, liefern ein vollständiges Bild für eine personalisierte Supplementierung.
Standardmäßige MTHFR-Tests untersuchen nur zwei Varianten (C677T und A1298C). Am Methylierungszyklus sind über 20 Gene mit Hunderten von funktionellen Varianten beteiligt. Die Gesamtgenomsequenzierung (WGS) wertet alle diese Gene aus und liefert so ein umfassendes Profil, das mit unvollständigen Tests nicht erreicht werden kann.
Die Methylierung ist ein Stoffwechselweg, kein einzelnes Gen. Bei einer Untersuchung, die sich nur auf die MTHFR-Varianten C677T und A1298C beschränkt, wird der Großteil der genetischen Variationen übersehen, die den Folat-, Vitamin-B12- und Homocystein-Stoffwechsel beeinflussen. Die Gesamtgenomsequenzierung (WGS) erfasst den gesamten Stoffwechselweg.
Bei einer reinen MTHFR-Untersuchung wird das Netzwerk übersehen – Varianten von MTRR, MTR, BHMT und CBS können den MTHFR-Genotyp verstärken oder kompensieren
Ein Patient mit MTHFR 677 CT (heterozygot, leichte Beeinträchtigung), der zudem MTRR 66 GG (vermindertes B12-Recycling) und MTR 2756 GG (verringerte Methioninsynthase-Aktivität) aufweist, kann eine deutlich beeinträchtigte Methylierung aufweisen – stärker als allein aufgrund des MTHFR-Befunds zu erwarten wäre. Umgekehrt kann ein Patient mit MTHFR 677 TT, aber günstigen BHMT- und CBS-Genotypen dies durch alternative Stoffwechselwege kompensieren. Nur eine umfassende Untersuchung des gesamten Stoffwechselwegs gibt Aufschluss über die Netto-Methylierungsfähigkeit.
Die COMT-Variante Val158Met beeinflusst die Schmerzempfindlichkeit, den Katecholaminstoffwechsel und das Ansprechen auf die Hormonersatztherapie – eine pharmakogenomische Variante mit weitreichenden klinischen Auswirkungen
COMT Val158Met (rs4680) bestimmt die COMT-Enzymaktivität: Val/Val (hohe Aktivität, schneller Abbau von Katecholaminen – „Kämpfer“-Phänotyp), Met/Met (geringe Aktivität, höhere Katecholaminspiegel – „Sorgenmacher“-Phänotyp) und Val/Met (mittlerer Wert). Diese Variante beeinflusst die Schmerzempfindlichkeit, die Stressreaktion, die kognitive Leistungsfähigkeit unter Druck, den Östrogenstoffwechsel und die Reaktion auf bestimmte Medikamente. COMT ist Teil des Methylierungszyklus – es nutzt SAM (S-Adenosylmethionin) als Methylspender. WGS bietet die COMT-Genotypisierung zusammen mit allen anderen Methylierungsgenen an.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – im Bereich genetischer Methylierungsuntersuchungen sowie bei anderen Erkrankungen, ob selten oder häufig. Wir unterstützen Organisationen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
