Erblicher Blasenkrebs – Der NAT2-Genotyp eines langsamen Acetylators erhöht das Risiko durch einen gestörten Stoffwechsel von Karzinogenen, und das Lynch-Syndrom (insbesondere MSH2) umfasst Harnwegskrebs als Teil des Spektrums erblicher Krebserkrankungen.
Die Gesamtgenomsequenzierung dient der Bestimmung des NAT2-Acetylator-Status, der Gene für das Lynch-Syndrom (MSH2 – höchstes Risiko für Harnwegskrebs), der GSTM1-Deletion sowie weiterer Varianten, die die Anfälligkeit für Blasenkrebs erhöhen.
Blasenkrebs – erblich bedingt
Jährlich erkranken etwa 83.000 Amerikaner an Blasenkrebs. Während Rauchen der wichtigste umweltbedingte Risikofaktor ist, spielt auch die genetische Veranlagung eine bedeutende Rolle. Der NAT2-Genotyp (N-Acetyltransferase 2) ist der am besten belegte genetische Risikofaktor – langsame Acetylatoren (~50–60 % der Europäer) haben ein um etwa 40 % erhöhtes Blasenkrebsrisiko aufgrund einer beeinträchtigten Entgiftung aromatischer Amin-Karzinogene (aus Tabakrauch und beruflicher Exposition) in der Leber. Der GSTM1-Null-Genotyp (homozygote Deletion, ~50 % der Bevölkerung) beeinträchtigt die Entgiftung von Karzinogenen zusätzlich und erhöht das Risiko unabhängig davon.
Das Lynch-Syndrom – insbesondere pathogene Varianten des MSH2-Gens – ist mit einem erhöhten Risiko für Urothelkarzinome der oberen Harnwege (Nierenbecken- und Harnleiterkrebs) verbunden. MSH2-Träger haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein etwa 12- bis 18-fach erhöhtes Risiko für Urothelkarzinome der oberen Harnwege. Dieser Zusammenhang ist so stark, dass ein ungeklärtes Urothelkarzinom der oberen Harnwege bei einem Patienten unter 60 Jahren eine Untersuchung auf das Lynch-Syndrom rechtfertigt. Lynch-assoziierte Urothelkarzinome weisen eine hohe MSI-Aktivität auf und sprechen möglicherweise auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Pembrolizumab) an, ähnlich wie Lynch-assoziierte kolorektale Karzinome.
Weitere genetische Assoziationen mit Blasenkrebs sind RB1 (Retinoblastom-Gen – Überlebende weisen ein erhöhtes Blasenkrebsrisiko auf, das möglicherweise mit einer Behandlung mit Cyclophosphamid zusammenhängt), FGFR3 (Keimbahnvarianten können eine Prädisposition für niedriggradigen papillären Blasenkrebs darstellen) sowie neu identifizierte GWAS-Loci, die die Biologie des Urothels und die Anfälligkeit für Karzinogene beeinflussen. Die pharmakogenomische NAT2-Genotypisierung hat einen doppelten Nutzen – sie dient sowohl der Beurteilung des Blasenkrebsrisikos als auch der Steuerung des Arzneimittelstoffwechsels bei Medikamenten, die durch NAT2 metabolisiert werden (Isoniazid, Hydralazin, Sulfonamide).
NAT2-Slow-Acetylatoren haben eine doppelte klinische Relevanz: ein erhöhtes Blasenkrebsrisiko UND einen veränderten Arzneimittelstoffwechsel. Wenn Sie ein Slow-Acetylator sind und rauchen, ist Ihr Blasenkrebsrisiko erheblich erhöht – was eine Raucherentwöhnung umso dringlicher macht.
Der NAT2-Genotyp liefert gleichzeitig Aufschluss über das Blasenkrebsrisiko und den pharmakogenomischen Arzneimittelstoffwechsel. Blasenkrebs im Rahmen des Lynch-Syndroms (MSH2) spricht auf eine Immuntherapie an. Die Gesamtgenomsequenzierung (WGS) erfasst sowohl die Krebsgenetik als auch die Pharmakogenomik.
Bei Rauchern mit langsamer NAT2-Acetylierung ist das Risiko für Blasenkrebs erhöht – eine auf dem Genotyp basierende Risikoberatung stärkt die Motivation zur Raucherentwöhnung
Die Kombination aus dem NAT2-Genotyp des langsamen Acetylators und Tabakkonsum führt zu einer multiplikativen Wechselwirkung hinsichtlich des Blasenkrebsrisikos. Die Information eines Patienten darüber, dass er eine genetische Variante in sich trägt, die seine Fähigkeit zur Entgiftung von Tabakkarzinogenen beeinträchtigt – und damit insbesondere sein Blasenkrebsrisiko erhöht –, stellt einen starken, personalisierten Anreiz zur Raucherentwöhnung dar. Dieser pharmakogenomische Beratungsansatz hat in klinischen Studien nachweislich die Motivation zur Raucherentwöhnung gesteigert.
Ein ungeklärter Urothelkarzinom der oberen Harnwege sollte Anlass für eine Lynch-Untersuchung geben – MSH2-Träger weisen Tumoren auf, die auf eine Immuntherapie ansprechen
Ein Urothelkarzinom der oberen Harnwege (Nierenbecken, Harnleiter) bei einem Patienten unter 60 Jahren ohne offensichtliche Risikofaktoren sollte Anlass zu einer Abklärung auf das MSH2/Lynch-Syndrom geben. Lynch-assoziierte Urothelkarzinome weisen eine hohe MSI-Status auf und sprechen auf Pembrolizumab an. Darüber hinaus löst die Lynch-Diagnose eine Kaskade von Familientests und Krebsüberwachungsprotokollen aus, die Darmkrebs, Gebärmutterkrebs und andere Lynch-assoziierte Krebsarten bei Familienangehörigen verhindern.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für Blasenkrebs – erblich bedingte und andere Erkrankungen, sowohl seltene als auch häufige. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
