Genetisk risiko for multipel sklerose — HLA-DRB1*15:01 er den stærkeste risikofaktor for MS, men den egentlige kliniske værdi af genetisk testning ligger i at identificere de sjældne monogene sygdomme i den hvide substans, der forveksles med MS og kræver en helt anden behandling.
Hele genomsekventering bestemmer HLA-haplotyper (DRB1*15:01 og over 200 yderligere MS-relaterede varianter) og vurderer monogene sygdomme, der ligner MS — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) — hvilket gør det muligt at skelne mellem egentlig MS og behandlelige genetiske leukodystrofier.
Multipel sklerose — Genetisk risiko
Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet, der rammer omkring 1 million mennesker i USA. Arveligheden for MS er ca. 50 %, hvor HLA-DRB1*15:01-allelen udgør den stærkeste enkeltstående genetiske risikofaktor – med en ca. tredoblet risiko. Over 230 almindelige genetiske varianter er blevet identificeret gennem GWAS, som samlet forklarer ca. 48 % af den genetiske risiko. Yderligere disponerende gener omfatter IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A og IRF8.
Selvom MS hos de fleste patienter er polygen, er den klinisk vigtigste anvendelse af genetisk testning ved MS identificeringen af sjældne monogene sygdomme, der klinisk og radiologisk ligner MS, men som har fundamentalt forskellige årsager og behandlinger. CADASIL (NOTCH3) manifesterer sig med læsioner i den hvide substans, kognitivt forfald og migræne – og fejldiagnosticeres ofte som MS i årevis. CARASIL (HTRA1) manifesterer sig på lignende vis, men med yderligere hårtab. Leukodystrofier med debut i voksenalderen (LMNB1 — autosomal dominant leukoencefalopati med debut i voksenalderen og aksonale sfæroider, CSF1R — arvelig diffus leukoencefalopati med sfæroider) forårsager progressiv hvidstofsygdom, der ikke kan skelnes fra progressiv MS på MR-scanning.
Patienter, der er diagnosticeret med »MS« og bærer en monogen variant af hvidstofsygdommen, reagerer IKKE på sygdomsmodificerende MS-behandlinger (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) — fordi deres sygdom ikke er autoimmun demyelinering. Fortsat behandling med MS-terapier (som medfører betydelige bivirkninger, herunder risiko for PML ved natalizumab) uden gavn er skadelig. Genetisk testning identificerer disse patienter og omdirigerer dem til passende behandling. Derudover kan HLA-DRB1*15:01-status muligvis påvirke valget af MS-terapi i fremtidige præcisionsmedicinske tilgange.
Monogene MS-lignende sygdomme (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofi) reagerer IKKE på MS-behandlinger. Patienter, der fejlagtigt diagnosticeres med MS, modtager immunsuppressive behandlinger, der medfører alvorlige risici, men ingen gavn. Genetisk testning forhindrer yderligere iatrogen skade.
Den primære kliniske nytteværdi ved genetisk testning ved MS er at identificere de ca. 3–5 % af »MS«-patienterne, der i virkeligheden lider af en genetisk leukodystrofi eller vaskulopati — hvilket gør det muligt at skifte fra skadelig immunsuppression til en passende sygdomsspecifik behandling.
CADASIL fejldiagnosticeres som MS i op til 10 % af tilfældene — hvilket betyder, at patienterne gennemgår årelang ineffektiv MS-behandling, mens den egentlige diagnose forbliver ubehandlet
CADASIL (NOTCH3) forårsager læsioner i den periventrikulære og subkortikale hvide substans på MR-scanninger, som kan opfylde McDonalds diagnostiske kriterier for MS. Patienter kan modtage sygdomsmodificerende behandlinger mod MS i årevis uden gavn — mens CADASIL udvikler sig med kognitivt forfald, tilbagevendende slagtilfælde og vaskulær demens. NOTCH3-test bør overvejes hos alle 'MS'-patienter med atypiske træk: markant migræne med aura, subkortikale infarkter, kognitivt forfald, der ikke står i forhold til den kliniske funktionsnedsættelse, eller familiehistorie med slagtilfælde/demens. WGS identificerer NOTCH3-varianter sammen med HLA-typebestemmelse og evaluering af alle andre gener for hvid substanssygdomme.
HLA-DRB1*15:01-typebestemmelse kan være retningsgivende for fremtidigt valg af præcisionsbehandling mod multipel sklerose — fastlæggelse af den genetiske udgangssituation for nye, stratificerede tilgange
Selvom HLA-DRB1*15:01-status i øjeblikket ikke har indflydelse på valget af MS-behandling, er der ved at opstå nye tilgange inden for præcisionsmedicin i forbindelse med MS. Undersøgelser tyder på, at bærere af HLA-DRB1*15:01 kan reagere forskelligt på specifikke sygdomsmodificerende behandlinger. Genomomfattende polygeniske risikoscores for MS er under udvikling til klinisk brug. Etablering af en patients komplette genetiske arkitektur gennem WGS giver en permanent ressource til løbende reanalyse, efterhånden som den farmakogenomiske MS-forskning modnes — uden at det kræver gentagne test.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for multipel sklerose — genetisk risiko og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
