Genetisk risiko for makuladegeneration — AMD har en arvelighed på ca. 70 %, og komplement-målrettede behandlinger mod geografisk atrofi er nu godkendt af FDA, hvor status for genetiske komplementvarianter potentielt kan være afgørende for valg af behandling.
Hele genomsekventering kortlægger alle gener, der er forbundet med AMD — CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 — og giver dermed et genetisk risikoprofil, der danner grundlag for, hvor intensiv screeningen skal være, hvor presserende det er at ændre livsstil, samt om patienten er egnet til komplement-målrettede behandlinger.
Makuladegeneration — Genetisk risiko
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er den hyppigste årsag til tab af det centrale syn hos voksne over 50 år og rammer ca. 11 millioner amerikanere. AMD har en af de højeste arvelighedsprocenter blandt almindelige sygdomme – ca. 46–71 %. Komplementfaktor H (CFH) Y402H-varianten (rs1061170) på kromosom 1q31.3 er den stærkeste enkeltstående genetiske risikofaktor: bærere har en ca. 2,5-7 gange højere risiko afhængigt af genotyp (heterozygot ~2,5 gange, homozygot ~5-7 gange). Det andet vigtige locus er ARMS2/HTRA1 på kromosom 10q26, som medfører en risiko på ca. 2,5-3 gange pr. allel. Tilsammen forklarer CFH og ARMS2/HTRA1 ca. 50 % af arveligheden af AMD.
Komplementvejen er blevet et terapeutisk mål for AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) og avacincaptad pegol (Izervay), der begge er komplementhæmmere (henholdsvis C3- og C5-hæmmere), blev godkendt af FDA i 2023 til behandling af geografisk atrofi (GA) – den fremskredne tørre form for AMD, hvor der tidligere ikke fandtes nogen behandling. Disse komplementmålrettede behandlinger bremser GA-progression med ca. 20-30 %. Status for genetiske komplementvarianter (CFH-, C3- og CFB-genotyper) kan påvirke behandlingsresponsen — foreløbige beviser tyder på, at patienter med visse CFH-risikogenotyper kan have forskellige responser på komplementhæmmere, selvom denne farmakogenomiske anvendelse stadig er under validering.
Andre gener, der øger risikoen for AMD, omfatter C3 (komplementkomponent 3, sjældne risikovarianter med stor effekt), CFB (komplementfaktor B), C2 (komplementkomponent 2), CFI (komplementfaktor I), TIMP3 (vævshæmmer af metalloproteinaser 3 — forårsager også Sorsby fundusdystrofi, en monogen AMD-lignende tilstand), ABCA4 (Stargardt-sygdom — kan ligne AMD hos voksne) og BEST1 (Best-sygdom — en anden AMD-lignende tilstand). At skelne mellem polygenisk betinget AMD og monogene makuladystrofier, der ligner AMD (Stargardt, Sorsby, Bests sygdom), har vigtige implikationer — monogene tilstande har specifikke behandlinger, tidligere debut og mendelsk risiko for gentagelse.
Komplementhæmmere (pegcetacoplan, avacincaptad) er de første FDA-godkendte behandlinger mod geografisk atrofi – den fremskredne form for tør AMD, som der ikke fandtes nogen behandling mod før 2023. CFH-genotypen kan være en indikator for behandlingsrespons.
AMD er den hyppigste årsag til tab af det centrale syn, med en arvelighed på 70 %. Der findes nu behandlinger, der er rettet mod komplementsystemet, og genetisk risikoprofilering er retningsgivende for, hvor intensiv screeningen skal være, hvor hurtigt der skal iværksættes livsstilsændringer, og kan muligvis forudsige behandlingsresponsen.
CFH-genotypen kan forudsige responsen på komplementhæmmere — præcisionsbehandling af AMD er på vej
Foreløbige farmakogenomiske data tyder på, at AMD-patienter med bestemte CFH-, C3- og CFB-genotyper kan reagere forskelligt på komplement-målrettede behandlinger. Selvom disse sammenhænge stadig er ved at blive valideret i kliniske forsøg, giver fastlæggelsen af en patients komplementgen-genotype via helgenomsekventering (WGS) de genetiske data, der er nødvendige for fremtidigt valg af farmakogenomisk-baseret AMD-behandling. Derudover identificerer højrisikogenotyper for CFH de personer, der har størst gavn af en aggressiv håndtering af modificerbare risikofaktorer (rygestop, AREDS2-tilskud, blodtrykskontrol).
Monogene makuladystrofier (Stargardt, Best, Sorsby) ligner AMD, men kræver andre behandlinger og har andre implikationer for genetisk rådgivning
Stargardt-sygdom med debut i voksenalderen (ABCA4), Best-sygdom (BEST1) og Sorsby-fundusdystrofi (TIMP3) kan give sig udslag i makuladegeneration, der klinisk ikke kan skelnes fra AMD. Disse monogene tilstande er mendelsk arvelige (50 % risiko for afkom ved dominante tilstande), kan reagere forskelligt på behandling og – hvad angår Stargardt – kan gøre patienterne berettigede til deltagelse i nye genterapiforsøg. WGS skelner disse monogene sygdomme, der ligner typisk polygen AMD, hvilket muliggør præcis genetisk rådgivning og valg af passende behandling.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for makuladegeneration — genetisk risiko og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
