Genetisk risiko for Lewy-legeme-demens — Lewy-legeme-demens deler den genetiske struktur med både Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom og påvirkes af varianter i GBA-, APOE- og SNCA-generne, som har betydning for diagnosen, prognosen og nye behandlingsmetoder.
Hele genomsekventering kortlægger alle gener for Lewy-legeme-demens — GBA (den stærkeste risikofaktor), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1 og TMEM175 — og afklarer dermed de genetiske årsager til denne tilstand, der ofte fejldiagnosticeres.
Lewy-legeme-demens — Genetisk risiko
Lewy-legeme-demens (DLB) er den næsthyppigste form for neurodegenerativ demens efter Alzheimers sygdom og rammer cirka 1,4 millioner amerikanere. DLB er kendetegnet ved et gradvist kognitivt forfald, synshallucinationer, svingende kognitive evner, REM-søvnforstyrrelser og parkinsonisme. DLB fejldiagnosticeres ofte som Alzheimers — hvilket er af afgørende betydning, da DLB-patienter er yderst følsomme over for antipsykotisk medicin (som ofte ordineres mod adfærdssymptomer ved Alzheimers), hvor følsomheden over for neuroleptika kan forårsage alvorlig parkinsonisme, sedation og det potentielt dødelige neuroleptiske maligne syndrom.
Variationer i GBA-genet (glukocerebrosidase, kromosom 1q22) er den stærkeste kendte genetiske risikofaktor for DLB – de medfører en ca. 8 gange højere risiko. De samme GBA-variationer, der øger risikoen for Parkinsons sygdom (N370S, L444P, E326K), øger også risikoen for DLB. APOE ε4, den stærkeste risikofaktor for Alzheimers, øger også risikoen for DLB betydeligt (~2-3 gange pr. allel). SNCA (α-synuclein)-varianter og -multiplikationer forårsager sjældne familiære former for DLB/Parkinsons. Denne genetiske overlapning mellem Alzheimers (APOE), Parkinsons (GBA, SNCA, LRRK2) og DLB afspejler den kliniske overlapning af disse lidelser i synucleinopati-tauopati-spektret.
Genetisk diagnose ved DLB har vigtige terapeutiske implikationer. GBA-målrettede behandlinger (venglustat, ambroxol – GCase-aktivatorer/chaperoner) er i kliniske forsøg for både Parkinsons sygdom og DLB – en molekylær bekræftelse af GBA-mutationen afgør, om patienten er egnet til forsøget. APOE-genotypen har indflydelse på diskussionen om anti-amyloid-behandling (lecanemab til samtidig forekommende Alzheimers-patologi). Vigtigst af alt er, at en præcis DLB-diagnose FORHINDER skadelig eksponering for antipsykotika — og genetisk risikoprofilering understøtter DLB-diagnosen, når de kliniske træk er tvetydige.
DLB-patienter kan få livstruende reaktioner på antipsykotiske lægemidler – medicin, der rutinemæssigt ordineres mod »uro ved demens«. En præcis DLB-diagnose forhindrer denne iatrogene skade. Genetisk risikoprofilering understøtter den diagnostiske skelnen fra Alzheimers sygdom.
DLB fejldiagnosticeres ofte som Alzheimers sygdom – hvilket fører til udskrivning af antipsykotika, der kan være livsfarlige. Genetisk risikoprofilering hjælper med at skelne mellem DLB og Alzheimers sygdom og identificerer kandidater til kliniske forsøg rettet mod GBA-genet.
GBA-rettede behandlinger i kliniske forsøg mod DLB — molekylær bekræftelse påkrævet, samme godkendelsesforløb som for behandlinger mod Gauchers sygdom
Venglustat (reduktion af GCase-substrat) og ambroxol (GCase-chaperon/aktivator) er i kliniske forsøg til behandling af GBA-associeret Parkinsons sygdom og DLB. Disse behandlinger er specifikt rettet mod den nedsatte lysosomfunktion, der skyldes GBA-variationer. For at kunne deltage i forsøget kræves en bekræftet molekylær GBA-diagnose. WGS identificerer alle patogene GBA-variationer, hvilket giver adgang til kliniske forsøg inden for denne nye præcisionsneurologiske tilgang.
APOE og GBA udgør tilsammen den mest informative genetiske risikoprofil for DLB — idet de skelner mellem Lewy-legemer og Alzheimers patologi
En patient med kognitiv svækkelse, der bærer GBA-risikovarianter, har større sandsynlighed for at have DLB/Parkinsons demens end Alzheimers. En patient, der bærer APOE ε4, men ingen GBA-varianter, har større sandsynlighed for at have Alzheimers. Patienter, der bærer begge dele, er i risiko for en blandet DLB-Alzheimers-patologi. Dette genetiske profil hjælper med at vejlede den diagnostiske udredning (DaT-scanning for DLB vs. amyloid-PET for Alzheimers), valg af behandling og, hvad der er afgørende, medicinsikkerhed (undgåelse af antipsykotika ved sandsynlig DLB).
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Lewy-kropsdemens — genetisk risiko og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
