Arvelig leukæmi — familiær disposition for MDS og AML er mere udbredt end tidligere antaget, og det er afgørende at identificere kimcellevariationer i forbindelse med udvælgelsen af knoglemarvstransplantationsdonorer, da slægtninge kan bære den samme disposition.
Hele genomsekventering undersøger alle gener, der medfører en arvelig disposition for leukæmi og MDS — GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L — hvilket sikrer, at transplantationsdonorer screenes, og at familierne får den nødvendige opfølgning.
Leukæmi — Arvelig og familiær MDS-AML
Arvelig disposition for myelodysplastiske syndromer (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) anerkendes i stigende grad som en særskilt klinisk enhed. WHO- og ICC-klassifikationerne omfatter nu 'myeloide neoplasmer med germline-disposition' som en formel kategori. Nøglegener omfatter GATA2 (haploinsufficiens, der forårsager immundefekt, lymfødem og udvikling til MDS/AML), DDX41 (det mest almindelige germline-dispositionsgen for MDS/AML hos voksne, ofte med sen debut), RUNX1 (familiær blodpladeforstyrrelse med disposition for AML), CEBPA (familiær AML med høj penetrans), ETV6 (trombocytopeni med disposition for ALL og MDS) og ANKRD26 (trombocytopeni med risiko for MDS/AML).
Den mest afgørende kliniske konsekvens af en diagnose af arvelig MDS/AML er udvælgelsen af en donor til knoglemarvstransplantation (HSCT). Når en patient med MDS/AML har behov for HSCT, foretrækkes slægtninge som donorer — men hvis MDS/AML skyldes en genetisk årsag, har søskende 50 % risiko for at være bærere af den samme disponerende variant. Hvis man bruger et søskende, der er bærer, som donor, risikerer man at transplantere knoglemarv, der selv vil udvikle MDS/AML. Der er rapporteret om flere tilfælde af donor-afledt MDS/AML, hvor den genetiske disposition ikke blev erkendt. De nuværende NCCN-retningslinjer anbefaler genetisk testning af alle MDS/AML-patienter før HSCT for at vejlede donorudvælgelsen.
GATA2-mangel fortjener særlig opmærksomhed — den manifesterer sig som et syndrom med immundefekt (MonoMAC — monocytopeni og mykobakteriel infektion, eller DCML-mangel), lymfødem og pulmonal alveolær proteinose, INDEN sygdommen udvikler sig til MDS/AML. Erkendelsen af immundefekt-fenotypen muliggør proaktiv overvågning af knoglemarven og forebyggende HSCT, inden der udvikles akut leukæmi. DDX41 er kendetegnet ved sin sene debut — ofte manifesterer den sig som MDS/AML i 60-70-års alderen og ligner 'sporadisk' MDS. Op til 5 % af voksne med MDS/AML kan have DDX41-varianter i kimcellerne.
DDX41-germlinevarianter er årsag til ca. 5 % af alle tilfælde af MDS/AML hos voksne — sygdommen manifesterer sig ofte efter 60-års-alderen og ligner sporadisk sygdom. Uden germline-testning identificeres disse tilfælde aldrig som arvelige, og familiemedlemmer i risikogruppen forbliver uundersøgte.
Genetisk testning før HSCT er nu standard — brug af en donor, der bærer den samme disposition for leukæmi, medfører risiko for donorrelateret malignitet. WGS identificerer alle arvelige MDS/AML-gener, hvilket muliggør et sikkert valg af transplantationsdonor.
MDS/AML forårsaget af donoren kan forebygges — genetisk testning før HSCT sikrer, at slægtninge, der donerer, ikke bærer den samme genetiske disposition
Flere offentliggjorte tilfælde dokumenterer, at MDS/AML udvikler sig hos transplantationsmodtagere, der har modtaget celler fra søskende, der bærer en germinal variant – undertiden flere år efter en vellykket in vivo-transplantation. Disse alvorlige følger kan forebygges ved at foretage en germinal test af patienten inden HSCT, efterfulgt af test af potentielle slægtninge som donorer. Hvis patienten bærer en germinal variant, der disponerer for MDS/AML, bør der kun anvendes søskende, der ikke er bærere, eller ubeslægtede donorer. WGS af patienten identificerer germline-varianten; målrettet testning af søskende bekræfter sikre donorer.
GATA2-mangel manifesterer sig som immundefekt, inden der opstår leukæmi — tidlig påvisning muliggør forebyggende HSCT
GATA2-haploinsufficiens medfører en progressiv immundefekt (faldende antal monocytter, B-celler, NK-celler og dendritceller), der øger risikoen for alvorlige mykobakterielle infektioner, HPV-relateret neoplasi og pulmonal alveolær proteinose – ofte år til årtier før MDS/AML. Tidlig GATA2-diagnose gennem WGS muliggør overvågning af knoglemarven og præventiv HSCT, mens patienten befinder sig i en ikke-malign tilstand — hvilket undgår HSCT i forbindelse med aktiv leukæmi, som har væsentligt dårligere resultater.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for leukæmi — arvelig og familiær MDS-AML samt andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
