Genetisk testning for ALS — tofersen er den første genspecifikke ALS-behandling, men den virker kun mod SOD1-ALS. Identificeringen af den genetiske årsag til ALS afgør nu, om en patient har adgang til målrettet behandling eller kun til lindrende pleje.
Hele genomsekventering undersøger alle kendte ALS-gener — SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP og andre — herunder den forlængede hexanukleotid-gentagelse i C9orf72, som standardsekventeringspaneler overser.
ALS — Genetisk testning for motorisk neuron sygdom
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS, motorisk neuronsygdom) forårsager en gradvis nedbrydning af de øvre og nedre motoriske neuroner, hvilket medfører svaghed, muskelatrofi, muskeltrækninger, spasticitet og i sidste ende åndedrætssvigt. ALS rammer årligt ca. 2 ud af 100.000 mennesker. Ca. 5-10 % af ALS-tilfældene er familiære (fALS) med identificerbare genetiske årsager, og yderligere 5-10 % af tilsyneladende sporadiske ALS-tilfælde bærer patogene varianter, der kan påvises ved genetisk testning. De mest almindelige genetiske årsager er C9orf72-heksanukleotid-gentagelsesudvidelse (~40 % af fALS, ~7 % af sporadisk ALS) og patogene SOD1-varianter (~20 % af fALS, ~1-2 % af sporadisk ALS).
GGGGCC-heksanukleotid-gentagelsesudvidelsen i C9orf72 på kromosom 9p21.2 er den hyppigste genetiske årsag til både ALS og frontotemporal demens (FTD). Normale alleler indeholder 2-23 gentagelser; patogene ekspansioner indeholder hundreder til tusinder af gentagelser. C9orf72-ekspansion forårsager et kombineret ALS-FTD-spektrum — patienter kan præsentere sig med ren ALS, ren FTD eller blandet ALS-FTD. Denne opdagelse forenede to tidligere separate neurodegenerative sygdomme under én genetisk ætiologi. Antisense-oligonukleotid (ASO)-forsøg rettet mod C9orf72-ekspansionen er i gang.
Tofersen (Qalsody), et intratekalt antisense-oligonukleotid rettet mod SOD1-mRNA, modtog i 2023 en fremskyndet godkendelse fra FDA – den første genspecifikke behandling mod enhver form for ALS. Tofersen reducerer SOD1-proteinet og den lette kæde af neurofilamenter (en biomarkør for nervecellebeskadigelse) hos patienter med SOD1-ALS. ATLAS-forsøget evaluerer tofersen hos præ-symptomatiske SOD1-bærere — potentielt den første forebyggende behandling mod ALS. Yderligere genspecifikke behandlinger under udvikling omfatter ASO'er til C9orf72 og FUS-ALS. Genetisk testning er nu standardbehandling for alle ALS-patienter, ikke kun dem med familiehistorie.
Tofersen (Qalsody, FDA 2023) er den første genspecifikke ALS-behandling – men den virker kun ved SOD1-ALS (ca. 2 % af alle ALS-tilfælde). Uden en molekylær bekræftelse af SOD1 kan patienterne ikke få adgang til denne behandling. Det anbefales nu, at ALLE ALS-patienter får foretaget en genetisk test.
Genetisk testning for ALS er nu standardbehandling – ikke kun i tilfælde med familiær forekomst. Genspecifikke behandlinger (tofersen mod SOD1, ASO’er mod C9orf72 i kliniske forsøg) kræver molekylær bekræftelse. WGS er den eneste test, der undersøger alle ALS-gener, herunder gentagelsesudvidelser.
Tofersen til SOD1-ALS og det præsymptomatiske forebyggelsesforsøg ATLAS — molekylær bekræftelse af SOD1 er påkrævet
Tofersen virker specifikt på SOD1-mRNA og er kun effektiv ved SOD1-ALS. ATLAS-forsøget rekrutterer præ-symptomatiske SOD1-bærere for at fastslå, om tidlig behandling med tofersen kan forhindre udbruddet af ALS — hvilket potentielt vil være den første forebyggende behandling mod en neurodegenerativ sygdom. Familiemedlemmer til SOD1-ALS-patienter, der bærer varianten, kan indskrives i ATLAS, før symptomerne opstår. Uden molekylær SOD1-testning af probanden forbliver familiemedlemmer i risikogruppen uidentificerede og kan ikke få adgang til præsymptomatisk intervention.
Gentagelsesudvidelsen i C9orf72-genet forårsager både ALS og FTD — hvilket forklarer de familier med »ALS-demens«, som standard-ALS-undersøgelser overser
Repetitionsudvidelsen af C9orf72-hexanukleotidet er den hyppigste genetiske årsag til både familiær ALS og familiær FTD. I nogle familier kan man se, at nogle medlemmer har ALS, mens andre har FTD – et mønster, der var uforklarligt, før C9orf72 blev opdaget. Standard-ALS-genpaneler kan muligvis ikke påvise gentagelsesudvidelser (hvilket kræver specialiserede analyser). WGS påviser både sekvensvarianter og gentagelsesudvidelser på tværs af hele genomet og identificerer C9orf72-udvidelsen sammen med alle andre ALS-gener i en enkelt omfattende test.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for ALS — genetisk testning af motorisk neuron sygdom og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
